多囊卵巢综合征患者的生长分化因子9基因的突变分析

目的通过对多囊卵巢综合征（PCOS）妇女的生长分化因子9（GDF-9）基因的突变分析，探索GDF-9基因与PCOS的发病机制的关系。方法对120例PCOS患者釉80例正常对照的GDF-9基因进行聚合酶链反应（PCR）特异扩增，应用单链构象多态性（SSCP）分析和DNA测序方法检测基因突变。结果PCOS患者的GDF-9的所有外显予均未发现错义突变。结论GDF-9因子的DNA变异可能与PCOS的发病没有相关关系。研究PCOS患者的GDF-9的mRNA与蛋白表达水平与其发病的关系可能是今后的研究方向。     

抗苗勒氏管激素及其Ⅱ型受体的基因多态性与多囊卵巢综合征发病的关系

目的探讨抗苗勒氏管激素（AMH）Ile”Ser及抗苗勒氏管激素Ⅱ型受体（AMHR2）-482A〉G多态性与多囊卵巢综合征（PCOS）发病的相关性。方法采用聚合酶链反应（PCR）和DNA测序方法，检测103例PCOS妇女和79例正常排卵妇女AMHIIe”Ser和AMHR2-482A〉G的基因型分布，并采用酶放大化学发光及酶联免疫吸附试验（ELISA）等方法测定血清激素。结果PCOS组和正常对照组的AMHIIe”Ser和AMHR2-482A〉G的基因型分布比较，差异无显著性（P〉0．05）；PCOS组AMH的Ile／Ile、Ile／Ser和Ser／Ser3种基因型的血清AMH水平分别是（11．0±4．2）、（13．4±6．9）和（17．6±6．5）ng／ml，差异有显著性（P〈0．05）；PCOS组AMH水平与对照组比较，差异有显著性（P〈0．001）。结论AMHIIe”Ser及AMHR2的-482A〉G多态性与PCOS发病可能不相关，PCOS组血清AMH水平明显高于正常排卵妇女，AMHIIe”Ser的多态性可能是影响PCOS妇女卵泡期AMH水平的因素之一。     

新鲜附睾精子与冷冻复苏后的附睾精子临床结局比较

目的探讨经皮附睾穿刺取精术（PESA）获得精子经冷冻复苏后行卵胞浆内单精子注射术（ICSI）的临床效果。方法将采用新鲜附睾精子的94例患者作为新鲜组对照,冷冻复苏后附睾精子的92例患者作为冻精组,比较二组的受精率,可利用胚胎率及妊娠率。结果新鲜组与冻精组相比受精率,可利用胚胎率及妊娠率无显著性差异（75.04%vs78.4%,78.3%vs81.3%,47.87%vs44.44%P〉0.05）。结论PESA精子经冷冻后有很好的复苏率（97.94%）,结合ICSI可得到与使用新鲜PESA精子同样的临床结局,可作为梗阻性无精症的治疗方法。     

TNF—α对小鼠卵母细胞成熟过程纺锤体组装的影响

目的探讨TNF—α对小鼠卵母细胞成熟过程纺锤体组装及染色体排列的影响。方法收集小鼠未成熟卵母细胞,在含不同浓度,TNF-α（0,5,10,100ng／m1）的培养液中进行培养3、9、12h,所有卵母细胞体外培养12h后固定观察纺锤体及染色体分布情况。结果本研究结果表明当TNF-α浓度为5或10ng／ml时,与对照组相比,纺锤体组装正常及染色体排列正常的卵母细胞比例无明显差异（P〉0．05）。当TNF—α浓度升高至100ng／ml时,与低浓度组及对照相比,卵母细胞纺锤体组装及染色体排列均呈现明显异常,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论一定浓度的TNF—α影响卵母细胞纺锤体的组装及染色体的排列从而影响卵的质量。     

玻璃化冷冻保存技术对体外成熟卵母细胞发育潜能和转录组的影响

目的探索玻璃化冷冻保存技术对体外成熟(in vitro maturation,IVM)卵母细胞发育潜能和转录组的影响。方法选择2014年9月—2016年3月期间在北京大学第三医院生殖医学中心接受腹腔镜手术联合经阴道穿刺取卵行卵母细胞IVM治疗的不孕症患者为研究对象进行前瞻性队列研究,将研究对象分为IVM组(A组,n=13)和IVM-冻卵组(B组,n=24)。分析卵母细胞的早期胚胎发育状况和单细胞水平的转录组学情况。结果 IVM后玻璃化冷冻-解冻对存活卵母细胞的早期胚胎发育没有明显影响,受精率、卵裂率、优质胚胎率和可移植胚胎率组间差异均无统计学意义。但IVM后行玻璃化冷冻-解冻对转录组存在一定影响,与A组相比,B组共有1 913个基因呈现差异表达,其中570个基因表达量升高,主要富集到59个生物学过程;1 343个基因表达量降低,主要富集到140个生物学过程,而且一些差异基因参与了卵母细胞质量、受精和胚胎发育潜能的调控。结论 IVM后行玻璃化冷冻-解冻对早期胚胎发育没有明显影响,但对转录组具有一定影响,且发生表达量变化的基因与卵母细胞质量、受精和胚胎发育潜能有关,提示玻璃化冷冻-解冻有可能影响子代安全性。     

不孕女性维生素D水平与抗苗勒氏管激素的相关性及对妊娠结局的预测

目的：探讨不孕女性血清25(OH)D水平与抗苗勒氏管激素(anti-Müllerian hormone, AMH)间的关系及二者对体外受精和胚胎移植妊娠结局的预测作用。方法：纳入2018年11月至2019年9月间756例应用体外受精和胚胎移植助孕的不孕女性,根据体内维生素D水平将入组人群分为3组(血清25(OH)D≤10μg/L为A组,10μg/L<血清25(OH)D<20μg/L为B组,血清25(OH)D≥20μg/L为C组),检测患者血清AMH水平,分析组间差异并探讨各不孕类型[输卵管/男方因素、多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome, PCOS)、排卵障碍(非PCOS原因)、子宫内膜异位症、不明原因不孕、其他]中维生素D水平与血清AMH水平之间的相关性,以及在全部不孕女性中血清25(OH)D水平和血清AMH水平对妊娠结局的独立/协同预测作用。结果：(1) 87.7%的入组研究对象处于维生素D不足或缺乏的状态;(2) A、B、C三个不同维生素D水平组的血清AMH分别为1.960 (1.155, 3.655)μg/L、2.455(1.370, ...     

MTHFR C677T基因多态性与先天性心脏病的关系

大多数先天性心脏病(congenital heart disease,简称先心病, CHD)是由遗传因素和环境因素相互作用引起的多基因遗传病.     

复杂的嵌合型18号染色体结构异常1例的遗传学分析

目的探讨1例嵌合型18号染色体结构异常患者的核型。方法选取2019年10月因"结婚4年, 未避孕未育2+年"就诊于北医三院生殖中心的1例不育症男性患者作为研究对象, 收集其临床资料。取患者外周血样进行染色体核型分析、拷贝数变异(CNV)分析、荧光原位杂交(FISH)检测, 同时取患者的精液样本进行单精子CNV分析。结果经检测, 确定患者核型为mos 47, XY, del(18)(q21q23), +r(18)(q21q23)[84]/46, XY, del(18)(q21q23)[9]/48, XY, del(18)(q21q23), +r(18)(q21q23)×2[6]/47, XY, del(18)(q21q23), +r(18)(q21q23×2)[1].ish 47, XY, del(18)(q21q23), +r(18)(q21q23)[84]/46, XY, del(18)(q21q23)[9]/48, XY, del(18)(q21q23), +r(18)(q21q23)×2[6]/47, XY, del(18)(q21q23), +r(18)(q21q23×2)[1...     

先天性心脏病核心家庭血清同型半胱氨酸水平及相关基因多态性研究

目的:了解MTHFR C677T、MS A2756G、MTHFD G1958A和CBS 844 ins68bp位点在中国北方正常人群中的基因型分布,并评价单一或复合位点基因变异与叶酸、维生素B12、同型半胱氨酸(Hcy)水平及先天性心胖病(CHD)的关系.方法:选择辽宁省192例CHD患者及其父母作为病例组,同一地区年龄、性别匹配的124名正常人及其父母作为对照组,采用PCR-RFLP方法检测其基因型,放射免疫法和荧光偏振免疫法测定血清叶酸、维生素B12和Hcy水平,比较两组差异.结果:中国北方正常人群中,这四个位点的突变等位基因频率分别为MTHFR 51.18%, MS 7.58%, MTHFD 24.32%, CBS插入频率 2.36%;CBS 844 ins68bp位点杂合型频率病例组明显高于对照组(子代为12.57% 和 2.97%, 父亲为10.88% 和 3.09%,母亲为11.54% 和 1.02%),子代的OR值为4.70 (95% CI 1.34～25.15),父亲的OR值为3.83 (95% CI 1.05～20.98),母亲的OR值为12.65 (95% CI 1.92～532.47),其他三个位点两组差异无统计学意义;MTHFR、CBS和MTHFD三个位点联合基因变异的母亲、MTHFR 和 CBS两个位点联合基因变异的母亲(OR=8.44,95%CI:1.23～362.26)、MTHFD 和 CBS两个位点联合基因变异的母亲在病例组中所占的比例明显高于对照组;病例组父亲和母亲的血清叶酸水平明显高于对照组;病例组母亲的血清Hcy水平高于对照组,但差异无统计学意义;MTHFR 和 MTHFD两个位点为纯合型者的血清叶酸和维生素B12水平轻微下降,而血清Hcy水平轻微上升;联合基因变异使血清叶酸、维生素B12和Hcy水平出现下降趋势.结论:这四个位点的基因多态性存在着种族和地区差异,CBS 844 ins68bp位点突变可能是CHD发生的一个危险因素,亲代(尤其是母亲)的插入突变可使其后代发生CHD的危险性升高.