LC-MS/MS法测定大鼠血浆中亚胺培南浓度及其药动学研究

目的：建立了一种测定大鼠血浆中亚胺培南（IMP）浓度的LC-MS/MS方法，研究不同剂量的IMP在SD大鼠中的药代动力学特征。方法：大鼠血浆样品使用乙腈蛋白沉淀，色谱柱采用Phenomenex Kinetex@ HILIC柱（50 mm × 2.1 mm，2.6 μm），流动相为0.1%甲酸水溶液（含5 mmol·L-1乙酸铵）-乙腈，行梯度洗脱。采用电喷雾离子源（ESI），正离子多反应监测模式（MRM），IMP定量离子对为m/z 300.0 → m/z 142.0。大鼠腹腔注射IMP（50、100和200 mg·kg-1）后于不同时间采血并检测其血药浓度，计算药代动力学参数。结果：测定血浆中IMP的线性范围为0.20 ~ 200 μg·mL-1，日内及日间精密度（RSD）均< 11.46%，准确度为91.67% ~ 105.38%，基质效应为91.33% ~ 104.63%，回收率为88.90% ~ 101.55%，均符合生物样品的分析要求。大鼠腹腔注射50、100和200 mg·kg-1 IMP后主要药动学参数Cmax分别为（86.15 ± 31.59）、（165.59 ± 23.57）和（322.32 ± 63.97）μg·mL-1；t1/2分别为（26.31 ± 6.87）、（29.90 ± 2.27）和（49.71 ± 5.25）min；AUC0-∞分别为（5 261.40 ± 1 513.08）、（13 803.56 ± 1 308.5）和（36 412.38 ± 6 309.41）μg·min-1·mL-1。结论：本法准确、灵敏，适用于大鼠腹腔注射不同剂量IMP后的浓度检测及药代动力学研究。     

热性惊厥患儿血清IL-6、IL-10水平与呼吸道病毒感染的关系

目的探讨热性惊厥(FS)患儿血清白细胞介素-6(IL-6)、IL-10表达水平并与呼吸道病毒感染的关系。方法选取2017年3月~2019年3月来嘉兴市妇幼保健院就诊的136例热性惊厥患儿为研究对象,同期选取88例健康儿童作为对照组;采用酶联免疫吸附法检测血清IL-6、IL-10表达水平,采用免疫荧光法对受试者鼻咽部脱落细胞进行病毒抗原检测,分析不同类型病毒感染热性惊厥患儿血清中IL-6、IL-10水平及患儿临床特征,探讨对非典型热性惊厥(复杂性热性惊厥,CFS)患儿临床特征的危险因素。结果CFS组患儿血清IL-6水平显著高于单纯性热性惊厥(SFS)组和对照组,SFS组患儿血清IL-6水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);CFS组患儿血清中IL-10表达水平显著低于SFS组和对照组,SFS组患儿血清中IL-10水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。流感病毒A(FluA)组热性惊厥患儿血清中IL-6水平显著高于副流感病毒(PIV)组、腺病毒(ADV)组、呼吸道合胞病毒(RSV)组,FluA组热性惊厥患儿血清中IL-10水平显著低于PIV组、ADV组、RSV组,差异有统计学意义(P<0.05);FluA、PIV、ADV、RSV 4个组之间年龄、热峰、热程、同一热程多次惊厥发作、发作后长程意识水平下降(PPIC)比较差异具有统计学意义(P<0.05)。CFS患儿临床特征的危险因素显示年龄与部分性发作有关(P<0.05),同一热程中多次惊厥发作与年龄、FluA病毒有关(P<0.05),PPIC与热程、同一热程中多次惊厥发作、ADV感染有关(P<0.05)。结论FS患儿血清IL-6表达水平上调,IL-10水平下调,不同病毒类型感染的热性惊厥患儿临床表现不同,年龄、同一热程中多次惊厥发作、FluA、PPIC等可能是FS发作的重要因素,其中FluA可能是FS发病的高危因素。     

虫草素及其代谢物3′-脱氧肌苷在大鼠体内的药动学

目的 建立血浆虫草素及代谢物3’-脱氧肌苷(3′-Deo)的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)测定方法,研究其在大鼠体内的药动学。方法 以2-氯腺苷(2-Chl)为内标,甲醇沉淀蛋白,色谱柱为Kinetex C₁₈(3 mm×100 mm, 2.6μm),流动相为水(5 mmol·L^-1乙酸铵)-甲醇溶液,梯度洗脱。电喷雾离子源,正离子多反应监测。研究大鼠灌胃虫草素(10 mg·kg^-1)后血浆虫草素及3′-Deo药动学。结果 虫草素和3′-Deo分别在0.5～100和1～200 ng·mL^-1范围内线性关系良好,定量下限分别为0.5和1 ng·mL^-1。大鼠灌胃虫草素后,血浆虫草素浓度较低,主要转化为3′-Deo。虫草素和3′-Deo的峰浓度(C_max)分别为(5.4±3.4)和(142.0±50.0) ng·mL^-1,血药浓度-时间曲线下面积(AUC_{0-360 min})分别为(658.4±459.3)和(...