不同给药方式在大鼠内对利巴韦林的药代动力学和组织分布的影响

目的:利用HPLC-QqQ-MS多反应监测(multiple reaction monitoring, MRM)技术检测方法探究口服和呼吸道给药方式对利巴韦林药代动力学及组织分布情况的影响。方法:实验建立了检测利巴韦林的高灵敏度液质联用分析方法,经过了线性、专属性、回收率、准确度、精密度的考察。用建立的方法对口服和呼吸道给药两种方式的药代动力学和组织分布情况进行考察。结果:呼吸道给药0-72 h血药浓度较高,药物吸收较快,呼吸道给药C_max(46.1±10.6)μg/L和AUC_(0-t)(276±68)μg·L^-1·h显著性高于口服给药C_max(8.9±3.8)μg/L和AUC_(0-t)(142±63)μg·L^-1·h。组织分布结果表明,呼吸道给药肺组织利巴韦林含量明显高于口服给药,同时呼吸道给药肝脏组织含量较低。结论:与口服给药相比,呼吸道给药具有较高的血药浓度,及在肺组织含量较高,揭示了吸入给药的组织靶向作用。HPLC-QqQ-MS检测方法简单有效、准确度高、重复性好、可用于大鼠血浆,组织利巴韦林的含量测定。     

垂体瘤转化基因与肺癌

在肿瘤的形成和发展过程中,癌基因和抑癌基因扮演着极其重要的角色。自1997年LinPei等用RNA差异显示法从大鼠GH4垂体瘤中分离出新的原癌基因垂体瘤转化基因（pituitary tumor transforming gene,PTTG）以来,该基因一直受到人们关注,并逐渐成为研究热点,之前许多研究报道了其在垂体瘤、结直肠癌、食管癌等多种恶性肿瘤中的作用,但在肺癌中的作用报道较少。本文就PTTG近年来的研究进展及其与肺癌的关系作一综述。     

呼吸机机械通气对兔气道黏蛋白表达的影响

目的 观察呼吸机机械通气对黏蛋白(MUCSAC)表达的影响,并对其机制进行初步探讨.方法 日本大耳兔随机分为对照组、机械通气1、3、6、12和24 h组以及2、5和10 cm H<,2>O呼气末正压(PEEP)组.取支气管肺泡灌洗液(BALF),用ELISA和RT-PCR法检测BALF中肿瘤坏死因子(TNF)-α、白介...     

机械牵张对人气道黏膜上皮细胞黏蛋白5AC表达的影响及其信号通路机制研究

目的观察机械牵张对人气道黏膜上皮细胞黏蛋白(MUC)表达的影响,并对其信号转导机制进行初步探讨。方法采用多功能小型生物撞击机构建体外培养的人气道黏膜上皮细胞牵张模型,分别给予丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的三条主要通路抑制剂:JNK抑制剂(SP600125)、p38蛋白激酶抑制剂(SB203580)及ERK1/2抑制剂(U0126)(浓度均为30μmol/L),并设未进行机械牵张的对照组和单纯机械牵张组。采用流式细胞仪检测牵张前后胞内游离Ca2+荧光强度的变化,激光共聚焦显微镜观察胞内游离Ca2+的分布情况,并分别采用RT-PCR和ELISA方法检测MUC5AC mRNA表达和蛋白分泌量。结果牵张能显著升高人气道黏膜上皮细胞胞内Ca2+浓度、MUC5AC mRNA和蛋白表达(均P<0.01)。U0126和SB203580能抑制牵张所致MUC5AC mRNA和蛋白表达增加(均P<0.01)。结论机械牵张能升高人气道黏膜上皮细胞黏蛋白表达,其机制可能与胞内Ca2+浓度的升高以及ERK1/2、p38 MAPK信号通路有关。     

血小板增多与慢性阻塞性肺疾病伴低危肺栓塞患者住院全因死亡的相关性分析

目的探索血小板增多与慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)伴低危肺栓塞患者住院全因死亡的相关性。方法采用临床多中心回顾性研究,选取2005年10月至2017年2月因急性肺栓塞住院的慢阻肺患者,根据肺栓塞严重指数(PESI)排除中高危肺栓塞患者,纳入慢阻肺伴低危肺栓塞患者作为研究对象。采集入院时血小板计数,将患者分为血小板增多组与非血小板增多组。比较两组患者临床特征及预后,使用多元回归分析血小板增多与住院全因死亡的相关性,并调整混杂变量。结果纳入慢阻肺合并低危肺栓塞的874例成年患者中,191例(21.9%)合并血小板增多。与非血小板增多组比较,血小板增多组具有更低的体重指数[(20.9±3.3)kg/m~2比(25.1±3.8)kg/m~2,P=0.01]、更低水平的第1秒用力呼气容积[(0.9±0.4)L比(1.3±0.3)L,P=0.001]和动脉血氧分压[(7.8±1.2)k Pa比(9.7±2.3)k Pa,P=0.003],以及更高的心血管合并症发生率和肺动脉收缩压[(46.5±20.6)mmHg比(34.1±12.6)mmHg,P=0.001]。校正混杂因素后,血小板增多与住院全因死亡相关(OR=1.53,95%CI1.03~2.29),而口服抗血小板药物(OR=0.71,95%CI 0.31~0.84)为保护性因素。结论血小板增多是慢阻肺伴低危肺栓塞患者住院全因死亡的独立危险因素,抗血小板治疗可能对这类高危人群具有保护性作用。     

机械牵张对人气道黏膜上皮细胞黏蛋白5AC表达的影响及其信号通路机制研究

目的 观察机械牵张对人气道黏膜上皮细胞黏蛋白(MUC)表达的影响,并对其信号转导机制进行初步探讨.方法 采用多功能小型生物撞击机构建体外培养的人气道黏膜上皮细胞牵张模型,分别给予丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的三条主要通路抑制剂:JNK抑制剂(SP600125)、p38蛋白激酶抑制剂(SB203580)及ERK1/2抑制剂(U0126)(浓度均为30μmol/L),并设未进行机械牵张的对照组和单纯机械牵张组.采用流式细胞仪检测牵张前后胞内游离Ca<'2+>荧光强度的变化,激光共聚焦显微镜观察胞内游离Ca<'2+>"的分布情况,并分别采用RT-PCR和ELISA方法 检测MUC5AC mRNA表达和蛋白分泌量.结果 牵张能显著升高人气道黏膜上皮细胞胞内ca<'2+>浓度、MUC5AC mRNA和蛋白表达(均P<0.01).U0126和SB203580能抑制牵张所致MUC5AC mRNA和蛋白表达增加(均P<0.01).结论 机械牵张能升高人气道黏膜上皮细胞黏蛋白表达,其机制可能与胞内Ca<'2+>浓度的升高以及ERK1/2、p38 MAPK信号通路有关.