P-糖蛋白与血脑屏障

P-糖蛋白是ATP结合盒转运超家族成员之一,在体内许多部位均有表达,与多药耐药性有关。作为一种外排泵,血脑屏障内的P-糖蛋白能排出内源性底物和外源性化学物质以保持脑内环境的稳定,但同时也限制了治疗性药物在脑内的浓度,从而使治疗效果减弱。P-糖蛋白抑制剂可促进药物通过血脑屏障,对提高脑内药物的浓度和中枢神经系统药物的生物利用度具有重要意义。     

阿加曲班联合阿司匹林治疗高危非致残性缺血性脑血管病的前瞻性临床研究

目的 探讨阿加曲班联合阿司匹林治疗高危非致残性缺血性脑血管病（HR-NICE）的有效性及安全性。方法 前瞻性纳入2019年1月—2020年12月苏州市立医院北区收治的248例HR-NICE患者作为研究对象,采用随机数字表法将患者随机分为联合组（n=123）及双抗组（n=125）。联合组患者采用阿加曲班注射液静脉滴注（前48 h每日60 mg连续静脉滴注,后5 d每日20 mg分2次静脉滴注,共7 d）联合口服阿司匹林肠溶片100 mg/d治疗。双抗组采用阿司匹林联合硫酸氢氯吡格雷片（氯吡格雷首剂300 mg,后阿司匹林100 mg/d+氯吡格雷75 mg/d,共7 d）。比较两组7 d卒中复发进展率,治疗24 h、7 d的美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分变化,90 d的良好预后情况以及出血事件的发生率。结果 治疗后,联合组和双抗组的卒中进展发生率分别为8.94%和13.60%,组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗7 d后,两组的NIHSS评分较治疗前均显著降低（P<0.05）,但两组治疗7 d后的总有效率、NIHSS评分及90 d良好预后比例差异均无统计学意义（P>0.05）。两组均无出血事件发生。结论 阿加曲班联合阿司匹林治疗HR-NICE安全、有效,效果与双抗治疗相当。     

粉防己碱对还原型谷胱甘肽脑保护作用的影响研究

目的观察还原型谷胱甘肽（GSH）合用粉防己碱对帕金森病大鼠的脑保护作用并分析机制。方法应用定向注射6一羟基多巴胺的方法制作PD大鼠模型，将模型分五组给予不同药物50天，另设正常对照组，给药前后观察大鼠的旋转行为，给药结束后测定黑质谷胱甘肽、纹状体丙二醛、活性氧水平。结果（1）GSH合用粉防己碱能显著改善PD大鼠的旋转行为。（2）GSH合用粉防己碱能减轻PD大鼠的氧化应激损伤。（3）GSH合用粉防己碱能显著减轻左旋多巴的副作用。结论粉防己碱能增加GSH的神经保护作用。     

还原型谷胱甘肽合用粉防己碱对帕金森病大鼠抗氧化效应的研究

目的:观察还原型谷胱甘肽合用粉防己碱(Tet)对帕金森病(PD)大鼠抗氧化效应的影响。方法:应用定向注射6-羟基多巴胺法制作(PD)大鼠模型,将成功模型分4组给予不同药物50d,观察大鼠旋转行为,测定黑质谷胱甘肽(GSH)和纹状体丙二醛、活性氧水平。结果:GSH合用Tet能:①显著改善模型大鼠旋转行为;②减轻氧化应激损伤,纹状体丙二醛、活性氧水平显著降低;③显著增加黑质区GSH含量。结论:Tet能增强GSH对PD大鼠的抗氧化能力。     

脑卒中交叉性失语的临床研究

目的探讨交叉性失语的发病机制、特点、发病率及预后。方法比较左右两侧大脑半球卒中出现失语的比例,并将失语患者进行波士顿诊断性失语检查法(BDAE)严重程度分级,了解失语严重程度的分布,3周后观察两者的治疗有效率。结果左侧卒中患者伴失语196例(占61.1%),而交叉性失语9例(占6.7%),两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。左半球失语148例为运动性失语,占75.51%;交叉性失语7例为运动性失语,占77.78%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。3周后196例左半球失语治疗有效142例,有效率为72.45%;9例交叉性失语治疗有效8例,有效率为88.89%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论交叉性失语的发生率显著低于左半球失语,且以运动性失语多见,交叉性失语的预后比较理想。右半球的语言功能可能为失语康复开辟新的途径。     

阿尔兹海默病早期认知功能障碍与代谢指标及炎性因子的相关性研究

目的:探讨阿尔兹海默病(AD)早期认知功能障碍与代谢指标及炎性因子的相关性。方法:AD患者60例纳入观察组,健康人群60例纳入对照组,分析2组代谢指标及炎性因子水平。结果:观察组超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、血糖(FBG)、白细胞(WBC)、24 h尿蛋白(24h Upro)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、同型半胱氨酸(Hcy)均高于对照组;a-脂蛋白(LP(a))、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血清白蛋白(ALB)、血浆总蛋白(TP)、维生素B_(12)(VitB_(12))、叶酸(FA)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分低于对照组(P<0.05)。Pearson相关分析显示,MoCA评分与HOMA-IR、低密度脂蛋白(LDL-C)、FBG呈负相关(r=-0.73、-0.58、-0.49),与HDL-C呈正相关(r=0.39)。多因素Logistic回归分析显示,hs-CRP、LDL-C、LP(a)、FBG及Hcy是认知功能障碍的独立危险因素,HDL-C、FA、VitB_(12)是认知功能障碍的保护因素。结论:AD患者存在代谢性指标及炎性因子异常,hs-CRP、LDL-C、LP(a)、FBG及Hcy是AD早期认知功能障碍的独立危险因素,HDL-C、FA、VitB_(12)是认知功能障碍的保护因素。     

粉防己碱联合还原型谷胱甘肽对帕金森病大鼠纹状体兴奋性氨基酸的影响

目的观察粉防己碱联合还原型谷胱甘肽对帕金森病大鼠纹状体兴奋性氨基酸的影响,探讨帕金森的神经保护治疗。方法制备帕金森病大鼠模型,分组并予相应干预:未治疗组,GSH治疗组,L-dopa治疗组,GSH+L-dopa+Tetgroup治疗组,正常对照组。观察干预前后各组的旋转次数,并用高效液相色谱测定各组大鼠纹状体谷氨酸、天冬氨酸含量。结果(1)L-dopa治疗组、GSH+Tet治疗、GSH+L-dopa+Tet治疗组的旋转行为和治疗前比差异有统计学意义(P0.05)。(2)Asp浓度在GSH治疗组和未治疗组比较,差异有统计学意义(P0.05);Glu浓度在GSH+Tet治疗组和GSH治疗组比较,差异有统计学意义(P0.05)。结论(1)GSH对PD大鼠具有神经保护作用。(2)Tet可以增强GSH的神经保护作用,从而减轻兴奋性氨基酸的毒性作用。     

粉防己碱联合谷胱甘肽对帕金森病大鼠的治疗作用

目的探讨粉防己碱(Tet)联合还原型谷胱甘肽(GSH)对帕金森病(PD)大鼠的治疗作用。方法应用定向注射6-羟基多巴胺制作PD大鼠模型;将成功模型随机分为PD组、GSH组、左旋多巴(L-dopa)组、GSH Tet L-dopa组、GSH Tet组,并给予相应药物腹腔注射治疗;给药后对各组大鼠进行阿朴吗啡旋转试验、脑组织黑质谷胱甘肽、纹状体单胺氧化酶B(MAO-B)含量测定;免疫组化法观察脑组织多巴胺能神经元数目;RT-PCR技术检测酪氨酸羟化酶(TH)mRNA含量。结果(1)L-dopa组、GSH Tet L-dopa组、GSH Tet组阿朴吗啡试验旋转圈数较治疗前明显减少(P<0.05～0.01);(2)GSH Tet组脑组织GSH含量明显高于其他治疗组,MAO-B含量明显低于其他治疗组(均P<0.05);(3)GSH Tet组脑组织TH阳性神经元数目显著多于其他各治疗组(均P<0.05);(4)GSH Tet L-dopa组脑组织THmRNA含量高于其他治疗组及PD组(P<0.05～0.01)。结论Tet联合GSH能增强对PD大鼠的治疗作用。