沙利度胺对IL-1β介导的支气管上皮细胞炎症反应的影响

目的探讨沙利度胺干预对IL-1β介导的人支气管上皮细胞株HBE细胞炎症反应的影响和可能参与的信号分子。方法通过炎症因子IL-1β处理HBE细胞,体外建立支气管上皮细胞炎症模型。MTT法检测IL-1β处理对HBE细胞的活力;DAPI/PI荧光染色和荧光显微镜下观察IL-1β处理和沙利度胺干预后HBE细胞形态变化和细胞凋亡情况;RT-PCR和Westernblot法检测HBE细胞中血管内皮生长因子（VEGF）和高迁移率族蛋白B1（HMGB1）mRNA和蛋白表达水平。结果不同浓度IL-1β处理后,HBE细胞的活力没有受到明显抑制,但发生形态变化并出现胞核聚集,PI染色发现50ng/mlIL-1β处理组阳性细胞数明显多于对照组和5滋g/ml沙利度胺干预组。5、10和50ng/mlIL-1β处理HBE细胞后VEGF和HMGB1mRNA表达水平较对照组均上调（均P＜0.05）;10滋g/ml沙利度胺干预组HMGB1mRNA表达水平较5、10和50ng/mlIL-1β处理组均下调,5、10滋g/ml沙利度胺干预组VEGFmRNA表达水平较5、10和50ng/mlIL-1β处理组均下调（均P＜0.05）。50ng/mlIL-1β处理组VEGF蛋白表达水平较对照组上调,5、10和50ng/mlIL-1β处理组HMGB1蛋白表达水平均较对照组上调（均P＜0.05）;5、10滋g/ml沙利度胺干预组VEGF和HMGB1蛋白表达水平较5、10和50ng/mlIL-1β对照组均上调（均P＜0.05）。结论IL-1β可以诱导HBE细胞发生炎症损伤以及相关炎症因子表达;沙利度胺可以抑制IL-1β诱导的HBE细胞炎症损伤,其机制可能与抑制VEGF和HMGB1的表达有关。     

芍药醇对脓毒症大鼠急性肺损伤的保护作用及其机制研究

目的 探究芍药醇对脓毒症大鼠急性肺损伤的保护作用及其机制。方法 将18只大鼠分成对照组,脂多糖(LPS)诱导的脓毒症模型组,芍药醇治疗组,每组6只。LPS处理24h后,氧化应激试剂盒检测肺组织总抗氧化能力(T-AOC)、丙二醛(MDA)水平和过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)活性,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测肺组织肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素 6(IL-6)、转化生长因子-β(TGF-β)水平,Western blot检测肺组织炎症、氧化应激及凋亡相关蛋白表达,实时定量PCR(QRT-PCR)检测相关miRNA表达。结果 相比于对照组,模型组MDA 水平显著提高,T-AOC 水平显著下降,CAT和SOD活性减低;TNF-α、IL-6、TGF-β水平升高;高迁移率蛋白1(HMGB1)、半胱天冬氨酸酶9剪切体(cleaved-Caspase9)表达增多,B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、核转录因子2(Nrf2)表达减少;非编码RNA miR-126、miR-223水平降低,miR-21水平升高。芍药醇处理脓毒症大鼠,显著升高T-AOC 水平,抑制MDA 水平升高,CAT和SOD活性增强;TNF-α、IL-6、TGF-β水平降低;HMGB1、cleaved-Caspase9蛋白表达减少,Bcl-2、Nrf2蛋白表达增多;miR-126、miR-223水平升高,miR-21水平降低。结论 芍药醇抑制脓毒症大鼠炎症反应、氧化应激及细胞凋亡,对急性肺损伤具有保护作用。     

芒柄花素对肺动脉高压大鼠的治疗作用及机制研究

目的观察芒柄花素对野百合碱（MCT）诱导肺动脉高压（PAH）大鼠的治疗作用,并初步探讨其机制。方法将32只雄性SD大鼠随机分为对照组、MCT组、芒柄花素低剂量组和高剂量组,每组8只。除对照组外,其余各组大鼠皮下注射MCT建立大鼠PAH模型,芒柄花素低、高剂量组于MCT注射2周后分别予芒柄花素25、50mg/（kg·d）灌胃,持续14d,对照组等量橄榄油灌胃。造模4周后,测定大鼠右心室收缩压（RVSP）、右心重量（RVW）、右心室肥厚指数（RVHI）;HE染色观察肺血管病理形态学变化;Westernblot法测定各组肺组织α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）及含核苷酸结构域的Nod样受体家族3（NLRP3）蛋白水平。RT-PCR法检测NLRP3以及ELISA检测TNF-α、IL-1和IL-6表达水平。结果与对照组比较,MCT组大鼠的RVSP、RVW和RVHI均明显升高,肺小动脉壁增厚,肺组织中α-SMA表达上调,肺组织NLRP3蛋白以及mRNA水平明显升高;TNF-α、IL-1和IL-6水平同样明显升高。与MCT组相比,芒柄花素低、高剂量组的RVSP、RVW和RVHI明显降低,肺小动脉壁增厚明显改善,肺组织α-SMA和NLRP3蛋白以及mRNA水平明显降低。TNF-α、IL-1和IL-6水平同样明显降低。结论芒柄花素可通过抑制炎症以及肺小动脉壁增厚来减轻PAH,部分作用通过NLRP3信号通路来实现。     

前列地尔注射液对百草枯中毒患者肺损伤的影响

目的:观察前列地尔注射液对百草枯中毒患者炎症介质和肺损伤的影响,为临床治疗提供参考。方法:30例急性百草枯中毒患者随机分为常规治疗组(对照组)和常规治疗+前列地尔注射液组(试验组),每组15例。前列地尔注射液用法:10μg加入100mL生理盐水(NS)静脉滴注,1次/d,连用7d。分别于入院当天及入院后7d测定患者血浆IL-6、IL-8、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)浓度,行动脉血气分析和胸部X线检查,并随访生存情况。结果:与对照组比较,入院后7d试验组患者IL-6、IL-8、MMP-9浓度降低,急性肺损伤(ALI)及全身炎症反应综合症发生率降低(P<0.05);两组患者病死率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:前列地尔注射液可减轻百草枯中毒患者炎症反应和肺损伤。