高效液相色谱法测定洛莫司汀脂质体药物含量及包封率

目的:建立测定洛莫司汀脂质体药物含量及包封率的RP-HPLC法。方法:采用Diamonsil~(TM)C_(18)柱(250mm×4.6mm,5μm);流动相:乙腈-0.05mol·L~(-1)磷酸二氢铵溶液-三乙胺(60∶40∶0.2,磷酸调pH为3.5);柱温:室温;流速:1.0mL·min~(-1);紫外检测波长:232nm。采用Sephadex G-50分离洛莫司汀脂质体中的游离药物。结果:在本色谱条件下洛莫司汀与辅料及溶剂峰分离良好,洛莫司汀在4.0-48.0μ·mL~(-1)范围内线性关系良好(r=1.0,n=5),回收率在98.0%-101.0%之间,日内RSD及日间RSD均小于2%(n=5)。结论:说明该方法准确可靠、简单快速,可用于洛莫司汀脂质体含量及包封率的测定。     

治疗骨质疏松新药——依普黄酮

依普黄酮是一种治疗骨质疏松的新药,其不良反应小,可长期服用,值得进一步研究和推广。     

聚合物胶束在动脉粥样硬化诊断和治疗中的应用进展

随着人类疾病谱的变化,动脉粥样硬化在全世界范围内呈现高发态势。动脉粥样硬化性疾病及其所导致的其他疾病,如冠状动脉病、心绞痛、心脏病发作和中风等已成为人类主要的致死病因。目前,已有众多的研究者将纳米技术用于动脉粥样硬化的诊断和治疗中,以实现动脉粥样硬化病变部位的可视化、提高药物靶向治疗效果和延长药物体内循环时间等功效。在这些纳米技术中,聚合物胶束因其对药物的包封率高、制备方便、体内滞留时间长、生物相容性好等优点得到了广泛的应用。因此,本文综述了聚合物胶束在动脉粥样硬化中的成像技术及结合成像技术进行诊断的应用,并对胶束在靶向内皮细胞、巨噬细胞、斑块的纤维帽、氧化应激等治疗动脉粥样硬化的策略方面进行了总结,并提出了建议和展望。     

蛋白质及多肽类药物长效化研究进展

随着分子生物学技术和基因重组技术的发展,蛋白质与多肽类药物凭借其独特的优势已逐渐成为一种重要的临床药物类型;但稳定性差,半衰期短的缺点也极大限制了其在临床上的广泛应用。本文针对目前延长蛋白质和多肽类药物半衰期的具体方法及其注意事项进行了综述。     

纯水飞蓟素纳米结晶制备及体外性质研究

目的:探索采用高压均质法制备稳定性佳的纯水飞蓟素纳米结晶的可能性,为后续纯药物纳米结晶体内研究奠定试验基础。方法:采用高压均质技术,通过筛选药物投入量、高剪切分散时间、均质压力、均质次数等关键参数,以粒径、多分散指数(PDI)等为指标,筛选出最佳的纯水飞蓟素纳米结晶处方及工艺,并对所制备纳米结晶的粒径、外观形态、晶型、溶解度、溶出行为及稳定性等体外性质进行研究。结果:所优选的纯药物纳米结晶的平均粒径为(449.8±7.56) nm,PDI为0.281±0.017。与含有稳定剂的水飞蓟素纳米结晶相比,纯水飞蓟素纳米结晶显示出相似且良好的稳定性。此外,所制备的纯药物纳米结晶将水飞蓟素在纯水中的溶解度提高了1.41倍,在不同水性介质均提高了水飞蓟素的溶出速率,其中在纯水中溶出速率增加最为显著,30 min内溶出度由38.5%增加至92.2%。结论:本研究成功制备了稳定的纯水飞蓟素纳米结晶,为后续系统开展纯药物纳米结晶的促口服吸收机制及药动学等研究奠定了工作基础。     

RP-HPLC测定黄芩素及其代谢产物黄芩苷大鼠血浆浓度

目的 建立用HPLC测定黄芩素/HP-β-CD包合物经大鼠尾静脉快速注射给药后,黄芩素及其代谢产物黄芩苷血浆浓度的方法.方法 采用Agilent 1100 HPLC系统,DiamonsilTMODS色谱柱,以甲醇和磷酸溶液组成的流动相梯度洗脱分离,以对羟基苯甲酸丙酯为内标,流速1.0 mL·min-1,检测波长270 nm,柱温40 ℃,进样20 μL检测.结果 在本色谱条件下黄芩素、黄芩苷及其他代谢产物与杂峰分离良好;黄芩素和黄芩苷在0.05～15 mg·L-1内呈线性关系;两者日间和日内精密度均低于11.6%;黄芩素和黄芩苷的最低检测浓度分别为0.03和0.05 mg·L-1.结论 该方法可在同一条件下同时检测黄芩素和黄芩苷,且简便、准确、可靠,可用于黄芩素/HP-β-CD包合物静注给药后,其主药黄芩素及其主要代谢产物黄芩苷的血药浓度测定.     

洛莫司汀脂质体的制备及其在大鼠体内的药动学

目的 研究洛莫司汀(CCNU)脂质体的制备方法并考察用聚乙二醇单甲醚(2000)胆固醇琥珀酸酯(PEGCHS)修饰前后的2种脂质体静脉给药后在大鼠体内的药动学.方法 用改良逆相蒸发法制备普通和PEGCHS修饰的CCNU脂质体,测定包封率和粒径,静脉注射给药后,以格列苯脲为内标,采用高效液相色谱法测定血液中的药物含量;并采用3P87药动学程序进行数据处理.结果 制备的洛莫司汀脂质体包封率高(＞80%),平均粒径50 nm左右;CCNU PBS溶液、CCNU脂质体和用PEGCHS修饰的CCNU脂质体的t1/2α分别为0.061 8,0.093 1和0.153 l h;t1/2β分别为0.087 9,0.416 2和1.002 1 h;AUC分别为13.520 7,86.9113和166.640 6 mg·h·L-1.结论 制备的CCNU脂质体包封率较高,粒径小;2种CCNU脂质体均可不同程度地增加CCNU的AUC,延长其在血液循环中的时间,并以用PEGCHS修饰的CCNU脂质体效果最好.     

慢性肾功能不全与Hcy水平的关系

目的探讨慢性肾功能不全患者与血清同型半胱氨酸(Hcy)水平的关系。方法运用循环酶法技术测定46例慢性肾功能不全患者血清同型半胱氨酸(Hcy)水平,以38例正常人为对照组,进行t检验及线性相关分析。结果慢性肾功能不全组Hcy水平(24.4±10.7μmol/L)明显高于对照组(7.4±3.8μmol/L)(P<0.01),从相关分析看,慢性肾功能不全患者Hcy浓度随着BUN,CREA浓度的增高而增高。结论慢性肾功能不全患者普遍存在高Hcy血症,而且随着肾功能损伤的程度加深,并发症的不断出现,Hcy结果也逐渐增高。     

HCY及hsCRP联合检测在糖尿病诊断中的临床价值

目的 分析血清同型半胱氨酸(HCY)和高敏C反应蛋白(hs-CRP)与糖尿病并发症的关系.方法 日立7600-020全自动生化分析仪酶循环法测血清HCY,德林BNⅡ特定蛋白分析仪免疫散射比浊法测hs-CRP.结果 64例糖尿病患者HCY和hs-CRP均高于48名健康体检者,t 检验有非常显著差异(P＜0.01).结论 HCY和hs-CRP测定对糖尿病并发症诊断有价值.     

脂质体纳米粒组装体作为药物载体的研究进展

脂质体纳米粒(Liposparticle)是一定浓度的脂质囊泡和米粒分散在水溶液中自组装形成的具有脂质外壳和纳料粒核心的新型组装体(图1),近来,在生物科技和药物、抗源、基因传递系统领域引起人们极大兴趣[1].