海南粗榧新碱衍生物HH07A对体外L1210细胞的杀伤作用

体外培养的小鼠L1210细胞被HH07A2μg·ml^-1作用24h后,与对照组细胞相比,其细胞数不再增长,有丝分裂数及集落形成率下降,细胞形态及细胞周期动力学均发生一定的变化。且HH07A大剂量短期作用抑制Ll210细胞集落形成的效率高于低剂量持续作用。     

红外光谱定量法测定喜树碱半缩酮中喜树碱的含量

本文报告了一种用于红外光谱定量分析的比例方法,并用此法测定了喜树碱半缩酮(Ⅱ)中少量喜树碱(Ⅰ)的含量。在红外光谱中,Ⅱ有一内酰胺羰基谱带,Ⅰ有一内酰胺羰基谱带和另一内酯羰基谱带。由于此二化合物结构类似,分子量接近,按Beer定律推导,在Ⅱ中有少量Ⅰ时,红外光谱中内酯羰基谱带吸光度与内酰胺羰基谱带吸光度之比(R)应与Ⅰ的含量(C_I)成正比。实验结果证明,以R对C_I作图所得之标准曲线通过原点,线性关系良好。测定时系用KBr压片,样品无需称量。本法操作简便,结果稳定,误差小于2％。     

α-沉香呋喃衍生物的合成及中枢神经系统活性

目的 以沉香精油成分α-沉香呋喃为先导化合物，寻找具有神经系统作用的新化合物。方法从天然(-)香芹酮出发，经7步反应设计合成目标化合物，并经光谱方法确证结构。用4种小鼠行为学药理模型对目标物进行了活性测定。结果 合成了12个4位取代的α-沉香呋喃衍生物，其中10个为新化合物。药理试验结果表明：部分该类化合物具有抗焦虑作用和轻度的中枢神经抑制作用。结论 4位烷基碳为4-6个时，抗焦虑作用和中枢镇静、催眠作用明显，其抗焦虑的有效剂量为0．5-2mg／kg，小于中枢镇静、催眠的有效剂量5-20mg／kg。     

新型14β-侧链紫杉醇衍生物的合成及构效关系研究

以生物合成得到的紫杉烷 sinenxan A为起始原料,合成一系列新的紫杉醇衍生物,以寻找高效低毒、抗瘤谱广、综合性能好的新一代紫杉醇类抗癌药,并进行构效关系研究。从半合成的紫杉烷中间体7出发,分别经5步和6步反应成功地合成了4位羟基和4位乙酸酯两类共8个新的14β 侧链紫杉醇衍生物,2位基团为苯甲酸酯、间氯苯甲酸酯、正戊酸酯和苯乙酸酯。将目标化合物连同已合成的2个14β-侧链紫杉醇衍生物进行了微管聚合试验和体外肿瘤细胞抑制试验。所有化合物在浓度为10μmol·L^-1时对微管无作用。在体外肿瘤细胞抑制试验中,大部分化合物显示边缘细胞毒活性。14β-侧链紫杉醇衍生物的构效关系与13α-侧链紫杉醇衍生物有所不同,2位脂肪酸酯与2位芳香酸酯活性相当,表明2位基团的改变对活性无明显影响。4位羟基衍生物的活性好于4位乙酸酯。     

N,N-双(β-氯乙基)-N′,N″-二(乙氧羰-[~(14)C]甲基)-磷三酰胺(简称[2-~(14)C]甘磷酰芥)(Ⅰ)的合成

甘磷酰芥是中国医学科学院药物研究所设计研制的一种磷酰胺氮芥型新抗肿瘤药,经临床对301例恶性肿瘤患者试用,口服此药对恶性淋巴瘤、乳腺癌等有较好疗效,对子宫内瘤、小细胞未分化型肺癌、急慢性白血病等也有效。为进行药理代谢的示踪实验,我们于1974年合成了[2-~(14)C]甘磷酰芥(Ⅰ)。合成途径如下:     

沉香呋喃类立体异构体的气相色谱及气-质联用分析研究

采用GC及GC—MS方法,对沉香呋喃类中的三对差向异构体进行了成功的分离鉴定,确定了每对异构体的比例,建立了倍半萜类异构体的分析方法,从而有效地指导了合成反应,加快了合成的进度,为产物合成提供了可靠的依据。     

几种合成的哒嗪衍生物抗微管及抗肿瘤活性的研究

哒嗪(5,6-diphenylpyridazin-3-one,PD)衍生物对微管体外聚合有不同程度的抑制作用,PD031至PD038对微管聚合的50％抑制浓度依次为23,10,4.5,56.48.30,>100,>100μmol/L。这些化合物对L1210白血病细胞和B16黑色素瘤细胞生长也有相应的抑制作用。进行了PD032对S-180和艾氏腹水癌的体内抗肿瘤作用的研究,100mg /kg×10(ip),治疗组小鼠生存期分别延长90％和227％,并且有3只及6只小鼠生存期超过60天。     

沉香呋喃类立体异构体的气相色谱及气-质联用分析研究

采用GC及GC—MS方法,对沉香呋喃类中的三对差向异构体进行了成功的分离鉴定,确定了每对异构体的比例,建立了倍半萜类异构体的分析方法,从而有效地指导了合成反应,加快了合成的进度,为产物合成提供了可靠的依据。     

以(+)二氢香芹酮为原料立体选择性地合成抗焦虑候选药AF-5

目的 AF-5是正在研究、开发的抗焦虑药，本文探讨其合成方法。方法 通过3条合成路线对AF-5进行了合成。结果与结论 以( )二氢香芹酮为原料，建立了一种更具实用性和有效性的合成方法。