抗疟新药7351的合成

世界许多地区,由于恶性疟原虫对氯喹已产生抗药性。因此,迫切需要寻找高效、低毒、与氯喹无交叉抗药性的新药。作者鉴于7-氯-4-[3′,5′-双(四氢吡咯-1-次甲基-)4′-羟苯基氨基]喹啉(M 6407)(Ⅰ)在氨酚上具有双边的四氢吡咯次甲基的支链而增强了抗疟作     

抗疟新药7351的合成

A new antimalarial drug 7351 (pyronaridine or malaridine), 2-methoxy-7-chloro10-[3', 5'-his- (pyrrolin-1-yl-methyl)-4'-hydroxyphenylamino]-benzo-[b]- 1,5-naphthy-ridine (Ⅱ_b), was synthesized. Experimental therapy and clinical trials showed that the results are satisfactory. No cross-resistance to chloroquine has been found in animals and in human cases. The drug could be given by oral, intramuscular injection or intravenous drip. It is specific for treatment of severe malaria cases.     

抗疟新药的研究——具有对-氨基酚双Mannich碱的杂环化合物的合成

作者等将对-氨基酚双Mannich碱的侧链与苯骈[g]喹啉、1,5-萘啶、吡啶骈[2,3-d]嘧啶,苯骈[c]吖啶、吡啶骈[2,3-c]吖啶以及吡啶骈[2,3-e]吖啶等杂环相连,合成了不同类型的杂环化合物V_1～19。部分化合物经鼠疟Plasmodium berghei试验,发现化合物V_{1～3,8,10,12,18}等具有杀灭红细胞内期裂殖体的作用。部分化合物用约氏原虫(P.yoelii)-斯氏按蚊(Anophelesstephensi)-鼠模型筛选,未见有明显作用。     

结核性胸腹壁慢性脓肿误诊为肝癌一例报告

我们曾将一例结核性胸腹壁慢性脓肿误诊为肝癌而进行了腹部手术,现报告如下。患者男,53岁,右上腹肋下有一核桃大小肿块,无痛,不发烧,食欲正常,消化良好,不厌油,不恶心呕吐,未觉消瘦和体重减轻,体力很     

紫外线灯管强度调查及合理使用

紫外线能杀灭多种致病微生物，因此，紫外线消毒法是临床上常用的物理消毒方法之一，笔于1991年1月～1992年12月对本院各科室所用的62支紫外线灯管强度进行了调查。结果发现紫外线灯管强度低于70μW／cm^2的达33．2%。还有的由于使用不当投有发挥应有的效应。本就如何正确使用紫外线灯予以探讨。     

抗疟新药咯萘啶及其类似物的合成

作者等根据一些抗疟药的构效关系,合成了一种新化合物2-甲氧基-7-氯-10-[3′,5′-双(四氢吡咯次甲基)一4′-羟基苯胺基]苯骈[b]1,5-萘啶(Ⅰ),代号7351,定名咯萘啶。它对红内期裂殖体的作用显著,毒性低。之后,又合成了它的类似物Ⅱ,这些类似物大多数对鼠疟Plasmodiumberghei的红内期均具有不同程度的作用,其中Ⅱ_1～6,9.10等的作用与Ⅰ相当。对子孢子诱发感染的鼠疟P.yoelii的作用以化合物Ⅰ、Ⅱ_{1,3,5,6,9,10,12,15}等为最强,优于伯喹对照组。值得注意的是,这类化合物既对血液转种的鼠疟P.berghei具有显著的作用,同时对子孢子感染的鼠疟P.yoelii也具有显著的作用。     

抗疟新药的研究5-取代苯氧基-6-甲氧基-8-取代氨基喹啉的合成

根据5-(对-氟苯氧基)-6-甲氧基-8-(4-氨基-1-甲基-丁氨基)喹啉(Ⅰ₁)(表1)对猴疟原虫(Plasmodium cynomolgi)的作用略优于伯喹而毒性较低的报道,合成了化合物Ⅰ₁(代号M7844),同时还合成了衍生物5-取代苯氧基-6-甲氧基-8-(4-取代氨基-1-甲基丁氨基)喹啉(Ⅰ_3～17)(表1)以及其同分异构体5-取代苯氧基6-甲氧基-8-(5-取代氨基戊氨基)喹啉(Ⅱ_13～28)(表2)。药理研究证明化合物Ⅰ_1～7、Ⅰ₁₆及Ⅱ₁₈等对鼠疟P.yoelii均有不同程度的作用。化合物Ⅰ₁(M7844)的毒性甚低,对小鼠的毒性比磷酸伯喹低20余倍,对家兔的溶血反应也明显低干伯喹。但在相同剂量下,对猴疟P.cynomolgi的作用不及伯喹。对鼠疟红前期的作用比伯喹低4～5倍。     

疟原虫组织期裂殖体杀灭剂的研究:2-取代苯氧基和4-甲基伯氨喹以及喹噁啉类衍生物的合成

合成了2-取代苯氧基伯氨喹及其类似物和4-甲基伯氨喹及其同系物以及7-甲氧基-5-(1-氨基烃基)氨基喹噁啉类化合物。其中以4-甲基伯氨喹的同分异构体25及其同系物24的作用最强。感染约氏疟原虫(Plasmodium yoelii)子孢子的小鼠,用10mg/kg单剂灌胃,全部小鼠的原虫血症均呈阴性,疗效高于对照组伯氨喹。     

疟原虫组织期裂殖体杀灭剂4-甲基-5-(对-氟苯氧基)伯氨喹类似物的合成

LaMontagne等报道了一类4-甲基-5-取代苯氧基伯氨喹对食蟹猴疟原虫(Plasmo-dium cynomolgi)组织期的根治作用,其中4-甲基-5-(间-三氟甲基苯氧基)伯氨喹(WR225,448)(Ⅰ)的作用比伯氨喹显著,但毒性大。同时报道的另一个化合物4-甲基-5-(对-氟苯氧基)伯氨喹(Ⅱ)对食蟹猴疟原虫的根治作用与化合物Ⅰ近似,它的毒性未见报道。这     

疟原虫组织期裂殖体杀灭剂4-甲基-5-(对-氟苯氧基)伯氨喹类似物的合成

A series of. analogues of 4-methyl-5-(p-fluorophenoxy)-primaquine have been prepared for evaluating of tissue schizonticidal actiyity of Plasmodium yoelii in mice. 2-Bromo-4-acetamino-5-nitroanisole was reacted with pfluorophenol in the presence of potassium hydroxide to give 2-(p-fluorophenoxy) 4-acetamino-5-nitroanisole, which was subsequently hydrolyzed to yield corresponding amino compound. Cyclization of the amino compound with methyl vinyl ketone afforded 4-methyl-5-(p-fluorophenoxy)-6-methoxy-8-nitroquinoline. This product was reduced by iron and acetic acid to give corresponding 8-aminoquinoline. The latter was condensed with bromoalkylphthalimides to yield 4-methyl-5-(pfluorophenoxy)-6-methony-8- (1-phthalimidoalkyl) aminoquinolines (Ⅳ₁～Ⅳ₇). These compounds were heated with hydrazine hydrate to form 4-methyl-5-(p-fluorophenoxy)-6-methoxy-8-(1-aminoalkyl)aminoquinolines(Ⅳ₈～Ⅳ₁₃), and 4-methyl-5-(p-fluorophenoxy) primaquine (Ⅱ).Compound Ⅱ synthesized was radical curative at 10 mg/kg×1, while the analogues Ⅳ₉ and Ⅳ₁₀ were radical curative at 100 mg/kg×1 against P. yoelii in mice.