女贞子中4种成分在大鼠血浆中的药动学行为

目的研究女贞子Ligustrum Lucidum Ait.中4种成分在大鼠血浆中的药动学行为。方法大鼠灌胃给药(0.6 mmol/kg)后,于0.083、0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10 h采血。UPLC-MS/MS法测定4种成分血药浓度,DAS 2.0软件绘制血药浓度-时间曲线,计算药动学参数。结果特女贞苷、油女贞苷、女贞苷G13、红景天苷Cmax分别为(1 030.2±125.8)、(920.2±98.9)、(582.3±44.6)、(13 635.2±1 217.5)ng/m L,Tmax分别为(0.6±0.2)、(0.6±0.2)、(0.5±0.1)、(0.6±0.3)h,t1/2分别为(3.2±0.6)、(4.3±0.4)、(4.2±1.1)、(6.2±3.2)h,AUC0-∞分别为(2 370.7±152.5)、(2 343.8±148.2)、(1 917.5±136.6)、(23 483.6±2 014.3)ng/(m L·h),其血药浓度-时间曲线均符合二室模型。结论与女贞子中特女贞苷、油女贞苷、女贞苷G13比较,红景天苷生物利用度更高,更有利于机体吸收。     

LC-MS/MS法测定替诺福韦前体药物中遗传毒性杂质

目的 采用高效液相色谱-三重四极杆质谱法（LC-MS/MS）法测定替诺福韦酯前体药物中遗传毒性杂质9-丙烯基腺嘌呤含量,并分析最小二乘法不同线性拟合方法对结果准确度的影响。方法 采用Waters XBridge C₁₈（4.6 mm×150 mm,3.5 μm）色谱柱;以甲醇-水（55:45）为流动相,流速：1.0 mL·min^-1,等度洗脱8 min（2.0～2.6 min进质谱）。进样体积2 μL,柱温40 ℃。采用正离子电喷雾（ESI+）模式电离,多反应离子监测（MRM）模式,选择m/z 176.0→136.0作为检测离子。结果 经分析方法验证,该方法专属性良好;系统精密度试验RSD为1.1%（n=6）;使用最小二乘法进行线性回归,线性范围0.051～25.250 μg·mL^-1;加权线性回归在低浓度区域准确性明显高于未加权线性回归。定量限0.051 ng·mL^-1,检出限0.017 ng·mL^-1;原料药样品溶液平均回收率99.08%～99.97%（n=9）,重复性RSD为0.4%～1.3%;片剂样品溶液平均回收率98.94%～101.96%（n=9）,重复性RSD为0.2%～0.3%;耐用性良好。结论 建立的方法操作简单、灵敏度高、分析速度快、基质不影响检测,结果准确可靠,能够满足痕量遗传毒性杂质的检测要求。     

HPLC法测定复方胃蛋白酶颗粒中维生素B1的含量及含量均匀度

目的: 建立HPLC法测定复方胃蛋白酶颗粒中维生素B1的含量及含量均匀度。方法: 色谱柱为Thermo BDS HYPERSIL C18（4.6 ×150 mm, 5 μm）,流动相为甲醇-乙腈-0.02mol·L-1庚烷磺酸钠溶液（含1% 三乙胺）（用磷酸调节pH值为3.7）（10：10：80）,检测波长为260nm,柱温30℃,流速1.0mL·min-1。结果: 维生素B1进样量在25.4～634.1ng范围内线性关系良好（r=0.9999）,平均回收率为100.1%,RSD为1.12%（n=9）。维生素B1含量测定结果为：83.4%;含量均匀度测定结果为：各厂家A+2.2S均大于15.0。结论: 方法快速准确,灵敏度高,重现性好,结果可靠,为复方胃蛋白酶颗粒的质量控制提供依据。     

药物分析几种新技术的应用进展

评述药物分析的几种新技术,包括时间分辨荧光分析法、流动注射分析和液相色谱?质谱联用技术。其中时间分辨荧光分析法作为一种新的非同位素标记分析技术,具有灵敏度高、选择性好、无放射性污染等优点,能有效消除杂质与背景荧光以提高信噪比,目前广泛用于药物含量测定、酶活性测定、DNA检测和时间分辨荧光免疫分析;流动注射分析是一种新型的微量、高速和自动化的分析技术,具有分析速度快、样品和试剂消耗量少、设备与操作简单、分析效率高等特点,可与各种检测器联用,检测手段灵活多样,适用性广泛,目前在药物分析领域主要用于药物含量测定和生物内源性物质的分析;液相色谱-质谱联用技术集液相色谱的高分离效能与质谱的高选择性、高灵敏检测能力于一体,是组分复杂样品和微量/痕量样品分离分析的最有力的研究手段,是药物分析相关领域中不可或缺的重要工具,目前广泛用于药物及天然产物化学成分分析、药物代谢研究、残留物分析等。     

喹诺酮类药物的光谱分析方法研究进展

评述了近年来喹诺酮类药物光谱分析方法研究进展，内容包括紫外-可见分光光度法、荧光法、化学发光法、核磁共振法和原子吸收光谱法，并对这些方法的线性范围、检出限以及应用进行了横向比较。在各种方法中，荧光法由于其灵敏度高、选择性好的特点，是应用最广泛的方法。在评述了当前喹诺酮类药物的光谱分析方法研究现状的基础上，对其未来的发展方向进行了展望。     

盐酸二甲双胍制剂中N-亚硝胺基因毒性杂质的GC-MS/MS测定及N-亚硝基二甲胺的产生机制解析

目的:建立气相色谱-质谱联用法同时测定盐酸二甲双胍制剂中6种N-亚硝胺类基因毒性杂质：N-亚硝基二甲胺(NDMA)、N-亚硝基二乙胺(NDEA)、N-亚硝基乙基异丙胺(NEiPA)、N-亚硝基二异丙胺(NDiPA)、N-亚硝基二丙胺(NDPA)、N-亚硝基二丁胺(NDBA),并对缓释制剂中NDMA的产生机制进行探索。方法:采用聚乙二醇为固定相的毛细管柱(TG-WAX,30 m×0.25 mm×0.25μm);起始温度40℃,维持0.5 min, 20℃·min^-1升温至200℃,60℃·min^-1升温至240℃,维持5 min;进样口温度为250℃;载气为氦气;碰撞气为氩气;流速为1 mL·min^-1;进样体积为2μL;质谱采用电子轰击离子化离子源(EI),选择反应监测(SRM)模式,实现了6种N-亚硝胺杂质的色谱分离及定量检测。结果:6种N-亚硝胺杂质在0.25～50 ng·mL^-1浓度范围内线性关系良好(r>0.999);检测限为0.01～0.07 ng·mL^-1,定...     

中成药和保健食品中非法添加38种激素的快速筛查

目的快速筛查中成药和保健食品中非法添加38种激素。方法样品经甲醇超声提取、滤过后,采用Hypersil Gold C18色谱柱(2. 1 mm×100 mm,3μm);流动相乙腈-乙酸铵,梯度洗脱;体积流量400μL/min;柱温45℃。质谱采用ESI离子源;正负离子同时检测。将数据文件导入Trace Finder软件,利用建好的化合物数据库及筛查方法进行快速、自动、高精度筛查。结果 38种激素在5. 0~1 000 ng/m L范围内线性关系良好(r>0. 998),准确度94. 5%~104. 7%,精密度0. 6%~6. 8%。36批中成药和22批保健食品中,有13批检出了醋酸泼尼松龙、甲泼尼龙、醋酸曲安奈德等激素。结论该方法快速准确,可靠灵敏,适用于中成药和保健食品中非法添加激素的快速筛查和定量。     

HPLC法测定抗艾滋病活性化合物K-5a2中4种有关物质

目的:建立测定抗艾滋病活性化合物K-5a2中杂质A,B,C,D等4种有关物质的HPLC法,K-5a2为正在临床前研究的一类新药,且其杂质A,B,C,D结构及其测定方法均未见报道.方法:采用ACE Excel 3 C18-AR(100 mm×4.6 mm,3μm)色谱柱,以0.1％三氟乙酸为流动相A,含0.05％三氟乙酸...     

异鼠李素激活PI3K/Akt/GSK-3β/CREB信号通路减轻鱼藤酮诱导的PC12细胞损伤

目的探讨异鼠李素(isorhamnetin,ISO)是否能够通过激活PI3K/Akt/GSK-3β/CREB通路减轻鱼藤酮对PC12细胞的损伤作用。方法采用MTT法检测细胞活力,LDH检测乳酸脱氢酶释放,Western blot法测定p-Akt、Akt、p-GSK-3β、GSK-3β、p-CREB和CREB蛋白表达。结果与对照组相比,鱼藤酮损伤后PC12细胞活力明显降低,CREB的磷酸化程度显著降低。异鼠李素预处理组细胞存活率和磷酸化CREB的表达均高于鱼藤酮损伤模型组。此外,异鼠李素预处理增强了鱼藤酮损伤后PC12细胞中Akt和GSK-3β的磷酸化程度。加入PI3K抑制剂LY294002可以抑制Akt、GSK-3β和CREB的磷酸化水平,从而部分消除异鼠李素对鱼藤酮损伤PC12细胞的神经保护作用。结论异鼠李素可能通过PI3K/Akt/GSK-3β/CREB信号通路发挥PC12细胞保护作用。