高脂饮食对中国健康受试者口服甲磺酸仑伐替尼胶囊药代动力学的影响

目的 考察高脂饮食对中国健康受试者单次口服甲磺酸仑伐替尼胶囊的主要药代动力学参数的影响.方法 63例健康受试者分别在空腹或高脂饮食条件下分别单次口服甲磺酸仑伐替尼胶囊4 mg,根据方案要求不同时间点采集静脉血样.用经过验证的高效液相色谱串联质谱法测定健康受试者血浆中仑伐替尼的浓度,所得血药浓度用Phoenix WinN...     

米非司酮对胰岛素抵抗大鼠儿茶酚胺含量的影响及可能机制

目的探讨米非司酮对胰岛素抵抗(IR)大鼠儿茶酚胺(CA)含量的影响及可能机制。方法 32只SD大鼠随机均分为空白对照组(A组)、模型对照组(B组)、米非司酮低剂量组(20mg.kg-1.d-1,C组)、米非司酮高剂量组(40mg.kg-1.d-1,D组)。高糖高脂饮食喂养大鼠8周后建立IR模型,通过胰岛素敏感指数(ISI)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)等指标评估胰岛素的敏感性,同时检测血清皮质酮、血清、下丘脑和脑干CA含量及脑干、下丘脑中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的变化。结果与A相比,B组大鼠HOMA-IR、血压、血清皮质酮、CA及MDA含量显著增加,ISI、SOD活性下降(P<0.05或P<0.01);而C、D组能明显改善B组上述指标的变化(P<0.05或P<0.01)。结论 IR状态下,交感活性增强引起的血压升高可能与机体氧化应激有关。米非司酮可能通过减少糖皮质激素引起的氧化应激,从而降低CA的含量和IR下高血压的发生。     

甲磺酸仑伐替尼胶囊随机开放两周期交叉生物等效性研究

目的:评价健康受试者空腹和餐后条件下单剂量服用甲磺酸仑伐替尼胶囊受试制剂和参比制剂的生物等效性.方法:采用随机、开放、单剂量、自身交叉设计,LC-MS/MS法测定健康受试者空腹或餐后给药后血浆仑伐替尼浓度,使用Phoenix WinNonlin 8.2软件计算药动学参数,使用SAS 9.4软件进行生物等效性(BE)评价...     

米非司酮对胰岛素抵抗高血压大鼠血管收缩功能的影响

目的：考察米非司酮对胰岛素抵抗高血压大鼠血管收缩功能的影响。方法：将40只雄性sD大鼠随机分为正常组、模型组、罗格列酮（O．4mg·kg-1）组、米非司酮低剂量（20mg·kg-1）组、米非司酮高剂量（40mg·kg-1）组。除正常组外均予以高脂饮食饲养,8周后,取血样测定各组大鼠空腹胰岛素含量、空腹血糖含量,并计算胰岛素敏感指数及抵抗指数以判断胰岛素抵抗模型是否形成,测定血清皮质酮浓度以考察胰岛素抵抗形成过程中糖皮质激素的变化,测定。肾上腺素和去甲肾上腺素浓度以考察交感神经紧张程度,并于实验期间采用套尾法每4周测定1次血压。实验8周末处死大鼠,取出胸主动脉,制备胸主动脉环。用氯化钾预刺激收缩血管环后,分别加入系列浓度的去甲肾上腺素（1X10^-1x10^-5mol·L-1）和血管紧张素Ⅱ（1×10^8、3×10^-8×10^-7、3×10 ^-7和1×10^-6 mol·L-1）,并在地塞米松孵育后再次加入同等系列浓度的去甲肾上腺素。采用生物机能实验系统测定胸主动脉血管的收缩幅度,以氯化钾诱发的最大收缩幅度为100％,将加入去甲肾上腺素或血管紧张素Ⅱ后的血管收缩幅度与氯化钾诱发的最大收缩幅度之间的百分比计为收缩率以反映血管收缩功能。结果：高脂饮食饲养8周可致动物出现高血糖、高胰岛素血症、胰岛素敏感性降低、胰岛素抵抗指数上升,以及血清儿茶酚胺、血清皮质酮水平和血压升高,米非司酮可逆转除皮质酮水平升高以外的上述变化。与正常组相比,模型组大鼠胸主动脉环对去甲肾上腺素及血管紧张素Ⅱ的收缩反应明显增强;与模型组相比,米非司酮高、低剂量组大鼠胸主动脉环对去甲肾上腺素及血管紧张素Ⅱ所致的收缩反应显著降低,用地塞米松孵育后,其对去甲肾上腺素所致的收缩反应与模型组相比无显著变化,但较正常组及未用地塞米松孵育时显著升高。结论：高脂饮食饲养8周可诱导大鼠形成胰岛素抵抗高血压模型并伴有血管收缩功能障碍;米非司酮可改善以上症状,推测其可能通过拮抗糖皮质激素的生物学效应及降低胰岛素抵抗高血压大鼠血管环对血管紧张素Ⅱ的收缩性而发挥作用。