毒理学教学模式改革与创新型预防医学人才培养

为适应我国公共卫生事业发展对高素质人才的需求,探索培养创新型预防医学人才的教育模式,对预防医学专业的毒理学教学模式进行了改革。在理论教学和实验教学中,引入PBL教学模式,坚持以问题为中心,以学生为主体。通过引导学生独立思考,培养其分析问题、解决问题的能力。通过课外实践调查及参与科研活动,不仅提高了学生的实践动手能力和社会适应性,而且培养了学生的创新精神,使其成为具有创新能力的高素质预防人才。     

肾上腺素能受体对心肌钠钾泵的亚基特异性调节

钠钾泵是镶嵌在哺乳动物细胞膜上的一种蛋白质,在维持细胞内离子平衡、能量代谢和信号传递中都发挥着重要作用。其功能的紊乱和调节异常会引起严重的病理生理变化。肾上腺素能受体是钠钾泵的一个重要调节因子。该文即对肾上腺素能受体对心肌钠钾泵的亚基特异性调节及研究进展进行的综述。     

微塑料毒性的研究进展

塑料污染在全球范围内普遍存在,因此人体和生物不可避免的会接触微塑料。微塑料对人类和环境构成的威胁已成为热门话题。在此,本文作了系统性的回顾分析,重点关注了微塑料的暴露途径及毒性作用。由于食品、空气及塑料制品中都存在微塑料,因此其可以通过消化道、呼吸道及皮肤等途径接触微塑料。微塑料暴露后会对多器官多系统产生毒性作用,包括消化系统、呼吸系统、神经系统、免疫及生殖系统等。本文可以为进一步研究微塑料的毒性及其机制提供一定的理论依据。     

神经症患者心理求助行为研究

20世纪80年代中后期以来,我国进行的一系列社会心理状况以及精神疾病流行病学调查结果都显示,人们的心理困扰不断加剧,心理健康水平日益恶化,精神病障碍已成为我国当前疾病分类中较严重的一类疾病。以往对人们心理求助倾向的研究已经取得了很大进展,但是国内对实际心理困扰者求助行为的相关研究较少。本研究以各类精神疾病中患病率和发病率最高的神经症患者作为研究对象,通过事后回忆调查,探究现实心理困扰者实际的心理求助路径和影响因素。     

可视化动缘探测系统同步检测慢性心衰对豚鼠心肌细胞舒、缩功能和钙瞬变的影响

目的建立豚鼠慢性充血性心力衰竭(CHF)模型,采用可视化动缘探测系统同步检测慢性心衰对豚鼠心肌细胞舒缩功能及钙瞬变的影响。方法采用有无呼吸困难、左心室质量与体质量比值、肺质量与体质量比值、室壁厚度及血流动力学指标判断,以降主动脉缩窄法建立豚鼠CHF模型成功后,以酶解法急性分离其左室心肌细胞,用可视化动缘探测系统同步检测慢性心衰豚鼠心肌细胞收缩力和钙瞬变的变化,并与正常豚鼠心肌细胞进行比较。结果降主动脉缩窄8 wk后,出现呼吸困难的豚鼠,其左室收缩压及舒张末压显著性增高,左室压上升和下降最大速率降低;左心室质量与体质量比值、肺质量与体质量比值及室壁厚度明显增高,呈现明显的心衰指征;心衰心肌细胞与正常细胞相比,其收缩幅度、收缩和舒张速度均明显减弱;舒张期细胞内钙升高,钙瞬变幅度减小,舒张期钙减少50%所需时间延长,但收缩期钙及细胞内钙达峰时间无明显改变。结论降主动脉缩窄8 wk后,豚鼠呼吸困难是判断CHF模型形成的指标;慢性心衰可使心肌细胞收缩力下降,钙瞬变幅度减小,这为探讨慢性心衰的发生机制提供了实验依据。     

车前子多糖抗炎作用机制的实验研究

目的:观察不同浓度车前子多糖(PSP)对各期炎症模型的影响,探讨其可能机制。方法:将小鼠和大鼠随机各分为阴性对照组、阳性对照组和PSP低、中、高剂量组,每组10只。采用二甲苯致耳廓肿胀、醋酸诱发小鼠腹腔毛细血管通透性增高,蛋清致大鼠背部气囊滑膜炎,棉球诱发小鼠肉芽肿,探讨PSP的抗炎作用。称体质量测定各组小鼠耳的炎症肿胀程度及肉芽增生水平,用化学方法检测各组小鼠腹腔洗涤液中的伊文思蓝含量、滑膜炎渗出液容积、渗出液中的白细胞(WBC)计数和肿瘤坏死因子(TNF)-α含量,渗出液和血清中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量。结果:与阴性对照组相比,车前子多糖能够抑制二甲苯致小鼠耳廓肿胀、醋酸致小鼠毛细血管通透性的增加,以及小鼠棉球肉芽肿的形成差异有统计学意义(P0.01);其较阴性对照组还能明显减少渗出液容积,降低渗出液中WBC、MDA、TNF-α含量及血清中MDA水平,并能提高渗出液和血清中SOD的活性,差异有统计学意义(P0.05或P0.01)结论:PSP能够减轻各期炎症形成,机制可能与抑制炎性因子的渗出、消除自由基和抑制脂质过氧化有关。     

多柔比星对大鼠心肌Na+-K+泵活性及α亚基的影响

 目的 探讨心衰后大鼠心肌的Na+-K+泵活性及其α亚基的变化。方法 建立大鼠多柔比星（adriamycin,ADM心衰模型。以酶解法急性分离大鼠左室心肌细胞,以膜片钳技术记录Na+-K+泵电流,并以Western blot技术检测Na+-K+泵α亚基的表达。结果 ADM致大鼠心衰后Na+-K+泵电流密度显著下降,由（0.507 0 ±0.062 97 pA/pF降到（0.210 6±0.048 90 pA/pF,且拟合曲线显示主要为高亲和力泵发生了改变,其K值由6.74×10-8 mol·L-1升至2.97×10-7 mol·L-1;Western blot检测结果也进一步表明低亲和力α1亚基蛋白表达无明显改变,而高亲和力α2亚基蛋白表达则明显下降。结论 心衰可通过减少Na+-K+泵高亲和力α2亚基表达而降低大鼠心肌Na+-K+泵活性。     

Na~+,K~+-ATP酶参与大鼠皮层神经元NMDA电流的调节

目的观察Na+,K+-ATP酶是否参与神经元缺氧后兴奋性氨基酸电流的改变及其发生机制。方法利用全细胞脑片膜片钳技术,记录出生12～16 d的SD乳大鼠脑片皮层神经元在正常和缺氧时的NMDA电流,分别观察不同浓度的双氢哇巴因(dihydroouabain,DHO)对此电流的影响。结果无论在正常或缺氧条件下,不同浓度的DHO(10-11～10-3 mol.L-1)和矾酸钠(vanadate)均能浓度依赖性抑制皮层神经元的NMDA电流,然而,孵育不同浓度DHO后引起的NMDA电流密度在低氧时明显大于常氧时。结论提示神经元Na+,K+-ATP酶参与NMDA电流的调节,但低氧时主要由兴奋性氨基酸调节。     

车前子多糖抗脂质过氧化作用的研究

目的 研究车前子多糖对硫酸亚铁-维生素C(Fe2+-VitC)致大鼠肝微粒体脂质过氧化的影响.方法 通过大鼠肝微粒体的提取,制备Fe2+-VitC系统诱导的脂质过氧化损伤模型,检测车前子多糖对丙二醛(MDA) 的抑制作用以及对超氧化物歧化酶(SOD)活性的影响,观察车前子多糖的抗脂质过氧化作用.结果 车前子多糖显著抑制肝微粒体脂质过氧化,表明车前子多糖具有抑制Fe2+-VitC增强肝微粒体脂质过氧化的效应.结论 车前子多糖可能通过与Fe2+络合,降低反应体系中Fe2+游离浓度,而抑制微粒体脂质过氧化.     

豚鼠心衰时心肌细胞收缩和钙瞬变的变化

目的 探讨慢性心衰时豚鼠心肌细胞收缩及钙瞬变的变化.方法 以降主动脉缩窄法及异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)法建立豚鼠慢性心衰模型成功后,以酶解法急性分离左室心肌细胞,然后同步检测两种心衰时心肌细胞收缩和钙瞬变的变化.结果 降主动脉缩窄8周后,70%豚鼠出现呼吸困难(BPC组),而给予ISO 8周后的豚鼠(ISO组)未见明显呼吸困难,BPC组及ISO组豚鼠的左室收缩压及舒张末压显著增高,左室压上升和下降最大速率显著降低;左心室质量与体质量比值、肺质量与体质量比值及室壁厚度明显增高,均呈现明显的心衰特点.而缩窄8周后未见呼吸困难的豚鼠(BWPC组)仅左心室质量与体质量比值增加,心脏功能尚处于代偿期.两种心衰心肌细胞收缩幅度、收缩和舒张速度均明显减弱,且BPC组收缩幅度、舒张速度比ISO组减弱更明显;BWPC组的心肌细胞收缩幅度、收缩和舒张速度却明显增高.BPC组心肌细胞内舒张期钙升高,钙瞬变幅度减小,舒张期钙减少50%所需时间(T50DCa)延长;而BW-PC组心肌细胞内钙无明显变化;ISO组心肌细胞内舒张期钙和收缩期钙均降低,钙瞬变幅度也减小,R50DCa却无明显改变.结论 降主动脉缩窄或给予ISO 8周后,均可造成豚鼠心衰.心衰后心肌细胞收缩功能减弱,钙瞬变幅度减小.