急性粟粒性肺结核继发嗜血细胞综合征的诊治

2010年2月,山东省淄博市解放军第148医院肿瘤血液科收治了1例急性粟粒性肺结核继发嗜血细胞综合征患者,在发病早期,患者主要表现为不明原因发热、外周血三系血细胞进行性下降、红细胞沉降率（ESR）增高、肝功能受损、腹腔淋巴结和脾脏肿大,骨髓中可见典型的嗜血细胞.     

干扰素-α对嗜酸性粒细胞抗白血病免疫效应的增强作用【创新点评：嗜酸性粒细胞在CML中的细胞免疫功能】

目的:观察干扰素-α(interferon-α,IFN-α)在羟基脲(hydroxycarbmide,OHU)治疗慢性粒细胞白血病(chronic mye-locytic leukemia,CML)中对嗜酸性粒细胞(eosinophile granulocyte,EOS)抗白血病免疫效应的增强作用,并探讨其相关的免疫机制。方法:收集2010年1月至2012年2月间解放军第148中心医院诊治的46例BCR-ABL阳性的CML初治患者,分为OHU单独治疗组(20例)和OHU联合IFN-α治疗组(26例),两组患者的性别比例、年龄范围和疾病分期等基本均衡;同时采集本院查体中心30名健康志愿者的标本作为对照。ELISA法检测患者治疗前后血清中IL-6、IL-12、IL-17和IFN-γ的水平;细胞化学染色法检测患者骨髓细胞中过氧化物酶(peroxydase,POX)的活性,免疫荧光(immunofluorescence,IF)染色检测CML患者骨髓中IL-12、IL-17A和甘露糖受体(mannose receper,MR)的表达情况。结果:CML患者血清IL-6、IL-12和IL-17含量较健康志愿者显著升高[(116.13±15.16)vs(90.98±12.32)pg/ml,(189.26±22.14)vs(96.60±4.92)pg/ml,(34.42±2.16)vs(23.74±1.36)pg/ml;均P<0.05]。单纯OHU治疗后,CML患者血清中IL-6、IL-12和IL-17的水平显著下降[分别为(87.14±13.37)、(60.22±20.16)、(17.03±2.16)pg/ml,均P<0.05];与单纯OHU治疗组相比,OHU联合IFN-α组患者血清中IL-6、IL-12和IL-17的水平显著上调[(122.04±10.25)、(101.12±27.16)和(40.16±4.11)pg/ml,P<0.05或P<0.01]。CML患者骨髓中EOS阳性表达IL-12、IL-17A和MR。IFN-α联合OHU治疗能减轻OHU对EOS的免疫抑制效应,患者骨髓中IL-12、IL-17A水平和MR阳性EOS数量较单纯OHU治疗组显著增加,且POX活性增强。结论:CML患者的EOS能分泌IL-12和IL-17,并表达MR。IFN-α联合OHU治疗能增强EOS的抗白血病效应,减轻OHU对EOS的免疫抑制作用。     

免疫吸附联合血浆置换救治急危重血液疾病疗效观察

<正>2005—2011年笔者应用免疫吸附与血浆置换技术在急危重免疫相关性血液系统良恶性疾病。现将临床疗效报告如下。1资料和方法1.1一般资料选自2005—2011年笔者医院、泰安市中心医院和济南军区总医院诊治的急危重血液系统疾病123例。其中男60例,女63例;年龄21⁸7岁。应用血液分离技术治疗的疾病主要包括:①免疫吸附联合血浆置换治疗血液免疫性血细胞减少60例;②血浆置换联合药物治疗恶性浆细胞     

骨髓造血细胞岛在免疫相关性血细胞减少患者中的异质性研究

目的:观察免疫相关性血细胞减少或免疫相关性全血细胞减少(Immuno-related hematocytopenia/immuno-relat-ed pancytopenia,IRH/IRP)患者骨髓"造血细胞岛"(Hematopoietic islands,HI)的不同性质,分析其与MHCⅠ/Ⅱ类分子和骨髓造血细胞抗人球蛋白(IgG)的关联,探讨相关免疫机制及其对临床诊疗的指导意义。方法:①对37例IRH/IRP患者骨髓涂片行常规瑞氏染色,观察HI的细胞成分和岛中免疫细胞性质;②细胞化学染色观察HI中免疫细胞过氧化物酶(POX)活性和铁贮存情况;③HLA-DR抗体免疫化学染色,观察免疫细胞MHCⅡ分子表达情况;④抗人IgG免疫荧光抗体(Immunofluores-cence,IF)染色,观察造血细胞和免疫细胞表面抗人IgG抗体表达;⑤观察不同HI在患者骨髓中出现的情况。结果:①HI中的造血细胞和免疫细胞各异,并与患者血沉和IgG、血清HLA-B27抗体浓度和过氧化物酶(POX)、HLA-DR和IF染色表达情况密切相关。②根据免疫细胞的生物学性质分为抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(Antibody dependent cell cytotoxicity,AD-CC)型HI、巨噬细胞(Mφ)型HI、抗原提呈(Antigen presenting,AP)型HI、浆细胞型HI和幼粒细胞型HI 5种。③HI中幼稚的造血细胞膜上均表达抗人IgG荧光抗体,HI中免疫细胞与造血细胞接触处和抗原提呈细胞(Antigen presenting cells,APC)浆中呈现不同的强阳性IF颗粒。④Mφ型HI数量最多,常与ADCC型HI在血沉升高患者骨髓中同时出现,HLA-B27和血沉均升高的IRP患者骨髓中可同时存在ADCC型、Mφ型和AP型HI。结论:IRH/IRP患者骨髓幼稚造血细胞膜表面抗原改变产生抗人IgG抗体是HI产生的基础;HI异质性及在骨髓中出现的不同形式则为患者体液免疫和细胞免疫不同程度的活化对造血细胞多重性损伤的生物学表现。     

免疫相关性血细胞减少患者血清细胞因子变化与骨髓免疫的相关性

目的检测89例免疫相关性血细胞减少（IRH／IRP）患者外周血细胞因子的变化状况,观察骨髓细胞活化状态,探讨IRH／IRP的免疫相关机制。方法ELISA方法检测IRH／IRP患者外周血清IL-2、IL-4、IL-6和IFN-γ的含量,分析患者组和正常对照组间细胞因子含量的差异,并对患者组Thl类细胞因子与Th2类细胞因子变化的相关性和升高率以及骨髓细胞免疫活化状况与细胞因子变化的相关性进行分析。结果89例患者血清IL-4、IL-6和IFN-γ呈现不同程度明显升高（P〈0．01）,其中IFN-γ显著高于正常对照组,分别为（38．75±3．67）pg／ml和（8．69±1．68）pg／ml。患者Th1活化相关细胞因子的升高率与Th2活化相关细胞因子的升高率相比具有统计学差异。结论IFN-γ的变化与IRH／IRP者细胞免疫活化密切相关,IL-4和IL-6可能参与与IRH／IRP体液免疫的活化,感染等可加重多重免疫活化,细胞因子含量和骨髓细胞免疫状况的监测有助于IRH／IRP的诊断并有利于评价患者的免疫机能状态。     

嗜酸性粒细胞的抗白血病肿瘤免疫功能的探讨

 目的 探讨嗜酸性粒细胞（EOS）在慢性粒细胞白血病（CML）患者骨髓中的抗肿瘤细胞免疫功能。方法 逆转录PCR观察CML患者外周血纯化EOS的BCR-ABL融合基因、IL-12 mRNA和IL-17 mRNA表达情况。酶联免疫吸附试验检测CML患者血清中IL-12和IL-17浓度;观察患者骨髓EOS中过氧化物酶（POX）和人类白细胞抗原（HLA）-DR表达,免疫荧光观察患者骨髓涂片中EOS甘露糖受体（MR）、IL-12、IL-17A和IL-17RA表达水平,并与正常健康人群对比。结果 60例CML患者血清IL-12和IL-17水平分别为（196.33±21.79）ng/L和（36.55±3.01）ng/L,明显高于对照组的（96.60±4.92）ng/L和（23.74±1.36）ng/L（P值均＜0.01）。32例骨髓EOS活化组患者IL-12和IL-17的水平分别为（273.12±17.16）ng/L和（40.11±6.13）ng/L,显著高于EOS未活化组的（126.16±14.27）ng/L和（28.14±5.29）ng/L（P值均＜0.01）。EOS表达IL-12和IL-17 mRNA,不表达BCR-ABL融合基因。CML骨髓和外周血EOS明显增多,胞浆内POX强阳性,弱表达 HLA-DR,以黏附、捕获和吞噬状态攻击肿瘤细胞。活化状态的EOS高表达MR、IL-12、IL-17A和IL-17RA,与患者血清细胞因子水平密切相关。结论 CML 骨髓中活化的EOS表达IL-12 mRNA和IL-17 mRNA,可通过释放POX、分泌IL-12和IL-17介导细胞免疫和炎症反应破坏白血病肿瘤细胞;通过表达MR捕获和吞噬细胞,在CML患者体内发挥重要的抗肿瘤免疫生物学效应。     

RAEBT型骨髓增生异常综合征患者白血病相关融合基因分析(附病例报告)

<正>骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)是一组由于造血干细胞异质性克隆导致的疾病。MDS临床表现较为复杂,通常表现为外周血一系至三系降低,骨髓增生异常,并伴有造血细胞病态造血,其最终发展结局并不一致,其中约30%～60%的患者经过数月或数年后可以转变为