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目的 探索桃红四物汤(THD)改善紫杉醇(PTX)导致的大鼠外周神经损伤的作用机制。方法 考察THD(1 g/mL含药血清)、PTX(0.1μmol/L)单用和联用下对施万细胞系RSC96细胞增殖率以及自噬溶酶体关联膜蛋白2(LAMP2)、自噬标记蛋白酵母Atg6同源物(Beclin1)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)表达的影响,并与自噬促进剂雷帕霉素和自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)进行比较。考察THD高、低剂量对PTX导致的外周神经损伤模型大鼠坐骨神经中髓鞘碱性蛋白质(MBP)、鞘磷脂蛋白(MPZ)、S100钙结合蛋白(S100)、LAMP2、Beclin1、PI3K、Akt、mTOR表达的影响。结果THD+PTX作用下RSC96细胞增殖率显著高于PTX单用;THD+PTX、THD+3-MA作用下RSC96细胞中LAMP2、Beclin1蛋白的表达显著高于PTX、3-MA单用,PI3K、Akt、m TOR蛋白的表达显著低于PTX、3-MA单用(P<0.05)。与模型组相比,THD高、低剂量组大鼠坐骨神经中MBP、M... 相似文献
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2 型糖尿病是一种以胰岛素分泌缺陷、胰岛素抵抗或者两者并存所致的高血糖为特征的慢性代谢性疾病。早期血糖控制不佳可以促进微血管并发症的进展,以及大血管风险的发生。虽然有众多的降糖药物在临床使用,但只有约50%的患者能实现血糖控制,传统药物仍存在某些不足,因此,需要开发具有新机制的治疗药物。钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)是近年来发现的具有全新作用机制的一个糖尿病治疗靶点。SGLT2 抑制剂通过抑制肾脏近端小管对葡萄糖的重吸收来增加尿中葡萄糖的排泄而达到控制血糖的目的,其独立于葡萄糖依赖的胰岛素途径,能使低血糖发生风险降低。临床试验数据表明,SGLT2 抑制剂单药治疗和与传统降糖药物联合治疗均可以有效地控制血糖,并改善胰岛素抵抗,同时也有降血压和减少体质量作用。尽管后续的研究显示了SGLT2 抑制剂具有良好的耐受性,该类药物在临床上报道的意想不到的风险仍需要大量和长期的临床数据证实。 相似文献
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目的 观察桃红四物汤(THD)对紫杉醇所致大鼠外周神经损伤的作用并探讨其相关机制。方法 将24只雌性SD大鼠随机分为4组(对照组、模型组、THD低剂量组、THD高剂量组),每组6只。对照组以外的3组大鼠分别在第1、3、5、7天腹腔注入紫杉醇(8 mg/kg),诱导外周神经损伤模型,大鼠机械刺激撤足阈值<4 g为造模成功;THD低、高剂量组在造模同时灌胃给予相应浓度(1 g/ml、2 g/ml)的桃红四物汤(10 ml/kg),2次/d,连续4周。给药结束后检测各组大鼠对机械、冷、热刺激的敏感度,坐骨神经组织病理学改变,坐骨神经部位炎性因子白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、抗氧化因子还原型谷胱甘肽(GSH)及脂质过氧化因子硫代巴比妥酸反应物(TBARS)的水平,并检测坐骨神经部位髓鞘碎片及自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链3-I(LC3-I)、LC3-Ⅱ和Beclin1蛋白的表达水平。结果 与对照组比较,模型组大鼠的冷、热刺激敏感度和机械痛觉阈值均降低(P<0.05);坐骨神经病理结构显著破坏,且存在炎性浸润,髓鞘碎片增加(P<0.05);炎性因子... 相似文献
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