选择性组蛋白去乙酰化酶抑制剂抗肿瘤作用的研究进展

核心组蛋白的乙酰化和去乙酰化在调节基因表达方面起着重要作用,与肿瘤的发生密切相关。目的 讨论单一组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)亚型作为抗肿瘤药物靶点的可行性以及他们在癌症中的致癌能力。方法 大量的组蛋白去乙酰化酶抑制剂已被研发,并且在临床实验中进行评估,表现出了较好的抗肿瘤活性。结果 这些化合物大部分都不具有选择性,I期临床中表现出了很多方面的副作用。结论 这个领域最值得研究的方向就是设计出选择性的抑制剂,仅仅作用于肿瘤细胞,而对正常细胞不造成影响。     

选择性组蛋白去乙酰化酶抑制剂抗肿瘤作用的研究进展

核心组蛋白的乙酰化和去乙酰化在调节基因表达方面起着重要作用，与肿瘤的发生密切相关。目的 讨论单一组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase，HDAC)亚型作为抗肿瘤药物靶点的可行性以及他们在癌症中的致癌能力。方法 大量的组蛋白去乙酰化酶抑制剂已被研发，并且在临床实验中进行评估，表现出了较好的抗肿瘤活性。结果 这些化合物大部分都不具有选择性，I期临床中表现出了很多方面的副作用。结论 这个领域最值得研究的方向就是设计出选择性的抑制剂，仅仅作用于肿瘤细胞，而对正常细胞不造成影响。     

丹参酮ⅡA溶解渗透性以及常用辅料对其增溶促渗的研究

目的 根据丹参酮ⅡA的性质,按生物药剂学系统对其进行分类,并考查了不同类型的促进剂对丹参酮ⅡA溶解性和渗透性的影响,为丹参酮ⅡA口服剂型的设计提供依据.方法 运用热力学的方法测定丹参酮ⅡA在不同pH水溶液中的溶解度,考查常用高分子材料以及表面活性剂对丹参酮ⅡA溶解度的影响.用大鼠在体实验研究丹参酮ⅡA的小肠渗透性,考查不同类型的促进剂对丹参酮ⅡA渗透性的影响.结果 丹参酮ⅡA在水及不同pH水溶液中的溶解度较低,不同浓度的羟丙基-β-环糊精能显著改善丹参酮ⅡA的溶解性.丹参酮ⅡA在大鼠小肠的渗透系数为:(0.960±0.019)×10-5 cm?1,羟丙基-β-环糊精、十二烷基硫酸钠,吐温-80、去氧胆酸钠、Labrasol都能明显增加丹参酮ⅡA的渗透性,其中羟丙基-β-环糊精的促渗效果最为明显.结论 丹参酮ⅡA的溶解性和渗透性均较差,以溶解度和渗透性为指标筛选出的高分子材料以及表面活性剂能明显改善丹参酮ⅡA的溶解性和渗透性.