观察ROC曲线用于评估非瓣膜心房颤动患者华法林抗凝出血风险

目的 观察非瓣膜心房颤动(NVAF)患者华法林抗凝出血风险.方法 回顾性分析2008年1月至2012年6月我科收治的口服华法林抗凝治疗NVAF患者177例,其中抗凝治疗过程中发生出血事件者56例(出血组);未出现出血事件者121(非出血组).比较2组患者华法林用量、国际标准化比值(INR)有无差别.结果 2组患者华法林用量差别无统计学意义(P=0.40);出血组INR显著高于非出血组(P＜0.01);2组患者INR与华法林用量间不存在明显相关性(P =0.062);INR判断出血风险的敏感性为75.4％,特异性为80.2％.结论 INR可作为评估出血风险的重要指标,随INR增大患者出血风险明显增加.     

趋化因子FKN对外周血单核细胞NF-κB和TNF-α表达的影响及蛋白激酶C在其中的作用

[目的]对单核细胞合成核因子-κB(nuclear factor-KappaB,NF-κB)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的影响,探讨趋化因子(fractalkine,FKN)-CX3CR1可能存在的信号转导机制及在动脉粥样硬化形成中的作用,并探讨了蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)的介导作用.[方法]①Ficoll密度梯度离心法分离外周血单核细胞.②每份提取的单核细胞分为空白对照组、FKN、R031-8220(PKC特异性阻断剂)组.③免疫细胞化学法检测各组单核细胞中NF-κB的表达.④酶联免疫法检测各组培养液中TNF-α的表达水平.[结果]FKN、R031-8220与空白对照组的NF-κB的阳性细胞率分别为(34.80±2.69)%.(20.10±2.78)%与(3.80±0.95)%(三组间差异P＜0.05);TNF-α含量分别为(1506.1±69.3)pg/mL,(820.2±22.8)pg/mL,(80.5±5.5)pg/mL(三组间差异P＜0.05).[结论]FKN-CX3CR1能增加NF-κB、TNF-α单核细胞的表达:而FKN与CX3CR1结合以后,可能通过激活细胞内蛋白激酶C,进而诱导单核细胞合成NF-κB、TN-α.     

趋化因子FKN对外周血单个核细胞NF-κB和TNF-α表达的影响及卡托普利的干预作用

[目的]通过研究趋化因子(fractalkine,FKN)对单个核细胞合成核因子-κB(nuclearfactor-κappaB,NF-κB)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的影响,探索了FKN-CX3CR1可能存在的信号传导机制及在动脉粥样硬化形成中的作用,并探讨了卡托普利在这其中可能的干预作用.[方法]①抗凝血用Ficoll密度梯度离心法分离外周血单个核细胞.②将每份提取的单个核细胞分3组分别为:空白对照组、FKN组、卡托普利组.③应用免疫细胞化学法检测各组单个核细胞中NF-κB表达情况.④应用酶联免疫法检测各组培养液中TNF-α的表达水平.[结果]①FKN诱导组NF-κB(34.80±2.69)%和TNF-α(1506.1±69.3)pg/mL较空白组NF-κB(3.80±0.95)%和TNF-α(80.5±5.5)pg/mL表达显著增多(P＜0.05).②卡托普利干预组NF-κB(27.55±1.96)%和TNF-α(1119.3±116.2)pg/mL较FKN组NF-κB(34.80±2.69)%和TNF-α(1506.1±69.3)pg/mL表达显著减少(P＜0.05).[结论]FKN-CX3CR1有增加单个核细胞表达NF-κB、TNF-α的作用;而卡托普利可通过减弱FKN-CX3CR1诱导的单个核细胞合成NF-κB、TNF-α,抑制炎症反应.     

心脏淀粉样变相关冠状动脉微血管病变的研究进展

心脏淀粉样变(cardiac amyloidosis,CA)是由于不溶于水的纤维样蛋白沉积在心肌间质,导致心功能障碍的一组疾病。近年来,国内外报道了大量心外膜冠状动脉血管未见异常的CA患者以劳力性心绞痛为表现就诊。冠状动脉微循环功能障碍(coronary microvascular dysfunction,CMD)存在于CA患者中,但其发病机制较为复杂,目前尚未阐明。本文结合既往的文献资料对CA相关的CMD发病机制做一综述,探讨其可能的治疗靶点。     

FKN影响动脉粥样硬化信号传导机制的研究及NF-κB在其中的作用

目的通过研究FKN对单个核细胞合成NF-κB、TNF-α的影响，探索了FKN-CX3CR1可能存在的一条信号传导机制，并探讨了核因子．加在其中的作用。方法（1）抗凝血用Ficoll密度梯度离心法分离外周血单个核细胞。（2）将每份提取的单个核细胞分3组分别为：空白对照组、FKN组,PDTC组。（3）应用免疫组化检测各组单个核细胞中NF-KB表达情况．（4）应用酶联免疫法检测各组培养液中TNF-α的表达水平。结果（1）FKN诱导组较空白组NF-κB、TNF-α表达明显增多。（2）NF-κB阻断剂PDTC组较FKN组TNF-α表达明显减少。结论（1）FKN—CX3CR1有促进动脉粥样硬化形成的作用，其机制之一可能是通过增加单个核细胞表达NF-κB、TNF-α而实现的。（2）FKN可能通过激活NF-κB，进而促进TNF-α的表达。     

FKN刺激人单个核细胞Akt活化及Akt活化与PI3K、NF-κB的关系

Fractalkine(FKN)是新发现的一种在动脉粥样斑块中过量表达的趋化因子,与其受体CX3CR1结合,介导白细胞黏附和趋化以及血管平滑肌细胞(VSMC)的迁移,并刺激炎症因子的表达和血小板的活化,因此被认为参与介导动脉粥样硬化(AS)的炎症反应。蛋白激酶B(PKB,又名Akt)是与炎症和白细胞的趋化过程密切相关的信号分子,通过介导白细胞的黏附和趋化、VSMC的迁移及血小板的活化而在AS的形成和进展中发挥作用。关于FKN/CX3CR1的信号转导机制目前尚不明确,本实验的前期工作已经证实,FKN可以刺激人外周血单个核细胞NF-κB信号分子的活化[1,2],本次通过研究FKN可否刺激人外周血单个核细胞Akt活化,以及磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）、NF-κB与Akt活化的关系,进一步探讨FKN的信号转导机制。     

小干扰RNA与冠状动脉粥样硬化性心脏病的关系研究进展

小干扰RNA(microRNA)是新近发现的一类由内源基因编码的长度为21～25个核苷酸的非编码单链RNA分子,它参与人体多种生理病理功能.近年来研究发现microRNA与冠状动脉粥样硬化性心脏病(CAHD)的发生、发展与预后存在密切关系.因此,本文就microRNA与CAHD的关系的研究进展做一综述. 1 microRNA的发现及产生机制 Lee Feinbaum和Ambros等于1993年首次在线虫体内发现一种RNA,该RNA虽然在体内不编码任何蛋白质,但却可以形成一对RNA转录本,单独的一个转录本能通过抑制lin-14核蛋白的表达,调节线虫的生长发育.     

FKN影响动脉粥样硬化信号传导机制及G-蛋白在其中作用的研究

目的探讨鸟苷酸结合蛋白(G-蛋白)对fractalkine(FKN)诱导单个核细胞合成NF-κB、TNF-α的影响及FKN-CX3CR1可能存在的一条信号传导机制,并研究G-蛋白在其中的作用。方法抗凝血用Ficoll密度梯度离心法分离外周血单个核细胞。将每份提取的单个核细胞分为空白对照组、FKN组及百日咳毒素(PTX)组。应用免疫组化检测各组单个核细胞中NF-κB表达情况,酶联免疫法检测各组培养液中TNF-α的表达水平。结果(1)FKN诱导组较空白组NF-κB、TNF-α表达明显增多,G-蛋白阻断剂PTX组较FKN组NF-κB、TNF-α表达明显减少。结论(1)FKN-CX3CR1有促进动脉粥样硬化形成的作用,CX3CR1为G-蛋白偶联受体,FKN与CX3CR1结合以后,可以通过与G-蛋白偶联,启动细胞内信号传导机制。     

长QT综合征伴尖端扭转性室性心动过速应用胺碘酮治疗二例

胺碘酮是60年代初合成的含碘苯呋喃衍生物,早年用作冠状动脉扩张剂,治疗心绞痛。但同时发现,胺碘酮能延长QT间期具有较强的抗心律失常作用,于70年代后作为Ⅲ类抗心律失常药物应用至今。临床医生对其使用积累了丰富的临床经验。由于胺碘酮能延长动作电位时限（APD）,通常不用于QT间期延长的病人。笔者近期遇见两例应用胺碘酮治疗长QT综合征（LQTS）伴尖端扭转性室性心动过速（TdP）的病例,现报告如下。     

FKN、PI3K及NF-κB对单个核细胞TNF-α表达的影响

目的探讨不规则趋化因子Fractalkine（FKN）、磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）、核因子κB（NF-κB）对单个核细胞（PBMC）TNF-α表达的影响,研究FKN促使TNF-α表达的信号转导机制。方法将用Ficoll密度梯度离心法分离的人外周血PBMC分为空白对照组、FKN组、FKN＋LY294002（PI3K抑制剂）组、FKN＋PDTC（NF-κB抑制剂）组和FKN＋卡托普利组,后三组在FKN诱导PBMC细胞前分别由LY294002、PDTC和卡托普利预处理。FKN诱导各组PBMC 24 h后,用ELISA法检测各组细胞培养液中的TNF-α表达。结果与对照组比较,FKN组TNF-α明显升高（P〈0.05）;与FKN组比较,FKN＋LY294002组、FKN＋PDTC组、FKN＋卡托普利组TNF-α明显降低（P均〈0.05）。结论FKN可刺激人外周血PBMC表达TNF-α,PI3K和NF-κB可能参与该过程中TNF-α表达,卡托普利可抑制FKN诱导的TNF-α表达。