几个植物生长控制剂的磺胺类衍生物的细胞毒作用研究

用噻唑蓝还原法（ＭＴＴ法）试验了６个植物生长控制剂的磺胺类衍生物在１００μｇ／ｍｌ浓度下对人宫颈癌Ｈｅｌａ细胞生长的影响，其中二氯苯氧乙酰（２，４－Ｄ）与磺胺甲基异唑（ＳＭＺ）结合的衍生物对Ｈｅｌａ细胞生长抑制率为８８．７％，半数抑制浓（ＩＣ５０）为２８μｇ／ｍｌ；２，３，５－三氯苯甲酰－ＳＭ２的生长抑制率为８５．４％，ＩＣ５０为５８μｇ／ｍ１；２，３，５－三氯苯甲酰ＳＭＺ的抑制率为５４％。上述三种化合物对Ｈｅｌａ细胞显示细胞毒作用，而其他３种植物生长控制剂与磺胺或水杨酸甲酯形成的衍生物的生长抑制率均在５Ｏ％以下，未见明显细胞毒作用。     

肿瘤的化学治疗——ⅩⅩⅩⅧ.氯霉素同型物的合成

在第Ⅰ报中曾报道利用对核蛋白生物合成有干扰作用的氯霉素基本骨架作为氮芥载体而合成的AT-16(Ⅰ)对小鼠S-180及大鼠金生肉瘤有明显的抑制作用,在临床试用中对淋巴网织细胞肉瘤亦显示一定疗效。在第Ⅹ和第ⅩⅢ报中也曾报道一些氯霉素的类似物对     

肿瘤的化学治疗——ⅩⅩⅩⅨ.2-甲基-5-双(β-氯乙基)氨基苯丙氨酸及2-双(β-氯乙基)氨甲基-5-硝基苯丙氨酸的合成

本文报道在间位溶肉瘤素氮芥基的对位引入一个甲基,合成了2-甲基-5-双(β-氯乙基)氨基苯丙氨酸(Ⅳ,AT-1420),希望甲基的引入,通过其推电子效应,增加氮芥基中氯原子的活泼性,从而增加抗癌效力。药理试验结果表明,化合物Ⅳ对艾氏癌实体型有明显的抑制作用。从合成化合物Ⅳ的中间体(Ⅶ)出发,为抗癌新药消瘤芥(AT-1258,Ⅴ)提供了一条有用的工艺生产路线。     

甲基苯丙氨酸氮芥(AT—1420)的毒性研究

AT—1420即甲基苯丙氨酸氮芥,它对大小鼠移植性肿瘤具有明显的抗瘤作用,疗效与消瘤芥(AT—1258)相似,而用量较小。 在大鼠急性和狗的亚急性毒性试验说明,AT—1420有明显抑制骨髓作用和胃肠道毒性,但对其他器官无明显的毒性作用。对大鼠连续用药2个月亦未见明显的积蓄性毒性。为此表明对于疗程较长且反复用药的抗肿瘤治疗是较理想的药物。     

若干植物生长控制剂衍生物的细胞毒作用研究

我们研究了19种有生物活性载体(磺胺、9-氨吖啶、对氨水杨酸及异烟肼)的植物生长抑制剂(4氯或2,4—双氯或2,4,5一三氯苯氧乙酸,2,3,5一三氯苯甲酸或α—蔡乙酸)衍生物在体外对低分化鼻咽癌细胞株CNE_2生长的抑制作用。属于含二或三氯的苯氧乙酸与磺胺类或9—氨吖啶的结合物,在100μg/ml浓度下,对细胞生长的抑制率>50％者有9种药物,>80％者有5种,其IC_(50)已测定,效力最强的2,4一二氯苯氧乙酰9—氨基吖啶(2,4—D—ACD的IC_(50)为4.58μg/ml,有进一步作体内抗癌作用研究的价值。     

肿瘤的化学治疗——ⅩⅩⅩⅨ.2-甲基-5-双(β-氯乙基)氨基苯丙氨酸及2-双(β-氯乙基)氨甲基-5-硝基苯丙氨酸的合成

本文报道在间位溶肉瘤素氮芥基的对位引入一个甲基,合成了2-甲基-5-双(β-氯乙基)氨基苯丙氨酸(Ⅳ,AT-1420),希望甲基的引入,通过其推电子效应,增加氮芥基中氯原子的活泼性,从而增加抗癌效力。药理试验结果表明,化合物Ⅳ对艾氏癌实体型有明显的抑制作用。 从合成化合物Ⅳ的中间体(Ⅶ)出发,为抗癌新药消瘤芥(AT-1258,Ⅴ)提供了一条有用的工艺生产路线。     

若干植物生长调节剂衍生物对 DNA 多聚酶及肿瘤生长的抑制作用

目的：为了在体外培养的肿瘤细胞中证实一组有生物活性载体：磺胺（ＳＵ）、９－氨基吖啶（ＡＣＤ）、异烟肼（ＩＮＨ）的植物生长调节剂４－氯（Ｍ）、２，４－二氯（Ｄ）或２，４，５－三氯（Ｔ）的萘氧乙酸、２，３，５－三氯苯甲酸（ＴＢ）、α－萘乙酸（ＮＡＡ）的衍生物对小鼠艾氏腹水癌细胞ＤＮＡ多聚酶（ＤＰ）的抑制作用，并筛选出抑酶力最强的化合物。方法：参照Ｋ．Ｏｎｏ法分离、纯化并检测ＤＰ活性。ＭＴＴ法测定对体外培养肿瘤细胞的ＩＣ５０。结果：１１个植物生长调节剂中５个化合物在１００μｇ／ｍｌ浓度下对ＤＰ粗酶抑制作用大于５０％，抑制率分别是Ａ８４０３（２，４－Ｄ－ＡＣＤ）７８．５±５．５％，Ａ８８４５（２，４，５－Ｔ－ＳＭＺ）７５．８±１６．０％，Ａ８６０１（ＮＡＡ－ＳＮ）７４．５±６．０％，Ａ８８７４（２，４，５－Ｔ－ＩＮＨ）７３．４±２．９％，Ａ８８７３（４Ｍ－ＩＮＨ）７１．０±１２．１％。其中Ａ８４０３（９－２，４－二氯苯氧乙酸氨基吖啶，２，４－Ｄ－ＡＣＤ）抑制ＤＰ能力最强。对ＤＰα的ＩＣ５０为３．４１４２μｇ／ｍｌ，对ＤＰβ的ＩＣ５０为３．７５２３μｇ／ｍｌ。Ａ８４０３对体外培养的低分化鼻咽癌ＣＮＥ－２细胞及ＨｅＬａ     

甲基苯丙氨酸氮芥(AT-1420)抗瘤作用的研究

AT-1420即甲基苯丙氨酸氮芥。实验表明对大鼠W-255有显著的抗瘤活性,用0.155～1mg/kg/d×7,有 81～100％抑瘤率,用0.25～1mg/kg/d×7,有50～100％肿瘤消散率,疗效与消瘤芥相似。 对小鼠S-180,肝癌、网细胞肉瘤(L_2)均有明显的抗瘤作用,用0.6～0.8mg/kg/d×7～8腹腔给药,抑瘤率分别为48～52％,28％、41～50％,对艾氏腹水癌(EAC)生命延长率为177％。作为比较,消瘤芥用量为2.5～3.5mg/kg/d,对S-37抑制率为64％。AT-1420对EAC和W-256疗效较好,但对S-37无效,其他肿瘤和消瘤芥的疗效相似。另口服和注射给药均有效。 AT-1420对~3H-TdR参入EAC细胞中有明显的抑制作用,抑制率为70％(±8.1)。 测得大鼠腹腔注射一次的LD50为5.4mg/kg,7次给药的LD50为1.25mg/kg/次。测得小鼠腹腔注射一次的LD50为8mg/kg,而7次给药的LD50为1.13mg/kg/次。 上述表明AT-1420有明显的抗动物肿瘤作用,抗瘤谱广,口服和注射给药有效。疗效与消瘤介相似,且用量较小,故AT-1420值得进一步研究,考虑提供临床试用。     

肿瘤的化学治疗——ⅩⅩⅩⅧ.氯霉素同型物的合成

In view of the tumour inhibitory effect of AT-16, a Schiff's base prepared by condensing 1-p-nitrophenyl-2-aminopropandiol (1, 3) with p-bis (2-chloroethyl) aminobenzaldehyde, several other Schiff's bases were prepared by condensing 1-p-methoxyphenyl2-aminopropane diol (1, 3) with aromatic aldehyde containing N, N, -bis (2-chloroethyl) amino group. Analogys of chloramphenicol in which the nitro group was replaced by methoxy group and the dichloroacetyl group by the moiety of plant growth inhibitors, 2, 4-dichlorophenoxyacetic acid and 2, 4, 5-trichlorophenoxyacetic acid, were also reported.Among these compounds, it was found that the Schiff's base of 4-N, N-bis (2-chloroethyl) amino-3-methyl-benzaldehyde(Ⅳb) possessed a moderate inhibiting action against S-180 in mice.