应激易化药物成瘾的神经生物学机制

应激条件下,下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)的失调和很多精神病学的症状相联系,包括情绪紊乱、创伤后应激障碍(post traumatic stress disorder,PTSD)、儿童的攻击性以及药物滥用者的反社会性等.     

强迫性觅药用药行为动物模型及其神经机制

<正>强迫性觅药用药行为是药物成瘾的核心症状。药物成瘾临床研究显示,药物成瘾形成过程是从最初接触药物的娱乐性用药(recreational drug use,也称作消遣性药物使用)向强迫性用药(compulsive drug     

吗啡作用的中枢机制及相关的基因调控

吗啡的中枢作用机制主要涉及到多巴胺（DA）、内源性阿片肽和γ-氨基丁酸（GABA）三个相对独立又相互联系的脑内神经环路。在吗啡作用下,不同成瘾相关脑区如中脑腹侧背盖区（VTA）、伏隔核（NAc）、蓝斑（LC）等,发生脑区特异性改变。尽管其改变的机制不尽相同,但同时涉及到细胞外神经递质、受体活性、胞内信号转导系统、即刻早基因（IECs）和在吗啡长时程适应过程中发挥重要作用的晚基因表达。吗啡的直接生物学效应和神经元适应性反应共同构成了吗啡成瘾的分子基础。     

拮抗基底外侧杏仁核D1受体对奖赏记忆巩固的影响

目的 实验选用条件性位置偏爱(CPP)作为记忆模型,考察基底外侧杏仁核的多巴胺受体在吗啡诱导的奖赏记忆巩固中的作用.方法 雄性SD大鼠皮下注射5 mg·kg-1的吗啡后,和环境线索匹配3次建立CPP模型,在每次吗啡训练后,向基底外侧杏仁核立即注射D1受体拮抗剂SCH23390(0 μg、0.2 μg、2 μg),或者训练后2h注射SCH23390 (2 μg).结果 训练后立即注射SCH23390会干扰吗啡CPP记忆的巩固[(143±29)s:(37±27)s,P ＜0.05],训练后延迟2 h注射则不影响吗啡相关记忆的巩固[(37±27)s:(137±22)s,P ＜0.05],且SCH23390本身不产生条件性位置偏爱或厌恶效应(F(2,36)=0.37,P ＞0.05).结论 基底外侧杏仁核参与吗啡诱导的条件性趋近行为,多巴胺D1受体在记忆巩固中有重要作用.     

吗啡诱发的大鼠强迫性觅药动机及中脑神经元活动性改变

目的 考察不同剂量吗啡用药模式下大鼠的行为敏感化表达是否受到前期用药环境的调控,探索行为敏感化表达不受前期用药环境影响的动物模型及其中脑区域神经元的活动性改变.方法 按吗啡给药方式将大鼠分为3组:累加大剂量吗啡前处理组(HD组)、固定小剂量吗啡前处理组(LD组)和盐水前处理组(S组).戒断后,在"非用药环境"中考察大鼠经吗啡点燃后的水平运动和刻板运动.随后进行腹侧被盖区(VTA)和黑质(SN)的Fos蛋白和酪氨酸羟化酶(Tyrosine hydroxylase,TH)双重免疫组织化学染色.结果 10mg/kg吗啡点燃后,HD组水平运动和刻板运动均显著高于S组(水平运动和刻板运动,HD组:26907±2003和129.6±6.5;S组:14962±1888和89.9±10.9,均P＜0.01).与S组比较,HD组在SNr整体及SNr外侧部Fos蛋白阳性神经元均显著增高(SNr和SNr外侧部Fos阳性神经元,HD组:29.14±5.27和9.83±2.84;S组:17.29±1.51和2.06±0.45;均P＜0.05).结论 相对于固定小剂量吗啡用药,累加大剂量吗啡用药诱导的大鼠行为敏感化不受前期用药环境调控;SNr尤其是其外侧部的神经元活动性增加与累加大剂量吗啡用药大鼠的觅药动机表达有重要关系.     

糖皮质激素调控药物成瘾的行为表现及其机制

糖皮质激素(glucocorticoid,Glu)是下丘脑-垂体-肾上腺轴激活后肾上腺皮质分泌的激素,它对中枢神经系统有较强的作用,如参与行为、情绪的调控及神经免疫的调节。大量的研究证实,糖皮质激素可以加强某些药物的奖赏作用,如促进药物滥用的发生。个体差异的研究显示,糖皮质激素的过     

皮质酮对吗啡急性精神运动兴奋性及行为敏感化的影响

目的:考察皮质酮对吗啡急性精神运动兴奋性和行为敏感化的作用。方法:32只SD大鼠分为四组,腹腔分别给予生理盐水(1ml/kg)、吗啡(2mg/kg)、皮质酮(5mg/kg)、皮质酮/吗啡后,计算机自动记录60分钟大鼠的水平活动量,作为急性精神运动的测量指标。每两天重复测量一次,实验进行14天,七次的水平运动作为行为敏感化的指标。结果:皮质酮/吗啡组表现出明显的精神运动兴奋性(盐水组7175±676,皮质酮/吗啡组10365±503,P<0·05)。对行为敏感化效应而言,吗啡组和皮质酮/吗啡组都形成了明显的行为敏感化(F(6,156)=2·41,P<0·05;F(6,156)=4·27,P<0·01),但组别和时间的交互作用不显著(F(6,78)=1·018,P=0·420),表明皮质酮对吗啡的行为敏感化没有影响。结论:皮质酮增强吗啡的精神运动兴奋性但不影响行为敏感化现象。     

条件性线索诱发复吸的心理神经机制

复吸是药物成瘾的主要特征之一,也是治疗药物成瘾要解决的主要问题。研究中发现有 3类因素可以有效地诱发复吸:(1)与先前用药行为有关的环境线索 (2)成瘾性药物的再接触(3)遭遇应激事件。用药过程中相关的环境线索与用药行为多次匹配后获得明显的动机价值,成为条件性线索。条件性线索大致可分为两类:一类为不连续的条件性线索 (discretecondi tionedcue);另一类为背景性的线索(contextualcues)。条件性线索能诱发成瘾者强烈的药物渴求心理和条件性情绪反应,并进一步导致复吸。因而,条件性线索是诱发复吸的重要因素,本文从心理学和神经基础两…     

环境对成瘾药物精神运动兴奋性的调控及其机制

精神运动(psychomotor)是精神或心理因素诱发的对环境刺激进行感觉运动整合而产生的运动,其具体运动形式随环境变化而变化[1].大鼠的精神运动兴奋性表现为在相对狭窄封闭环境内水平运动量和竖立运动量的增加或反复小幅度的刻板运动(咀嚼、舔、摇头等).精神运动可能是定向行为、探究行为的一种表现形式,其意义在于不断探索环境,以便趋近环境中特征凸显的物体.因此,精神运动是一种有目的、有意义的运动,不同于由躯体运动中枢直接驱动的简单运动.     

条件性线索诱发复吸的心理神经机制

复吸是药物成瘾的主要特征之一,也是治疗药物成瘾要解决的主要问题.研究中发现有3类因素可以有效地诱发复吸:(1)与先前用药行为有关的环境线索(2)成瘾性药物的再接触(3)遭遇应激事件.用药过程中相关的环境线索与用药行为多次匹配后获得明显的动机价值,成为条件性线索.条件性线索大致可分为两类:一类为不连续的条件性线索(discrete conditioned cue);另一类为背景性的线索(contextual cues ).条件性线索能诱发成瘾者强烈的药物渴求心理和条件性情绪反应,并进一步导致复吸.因而,条件性线索是诱发复吸的重要因素,本文从心理学和神经基础两方面揭示条件性线索诱发复吸的机制.