丹参酮IIA在低氧诱导肺动脉高压中的保护作用

目的：通过低氧诱导肺动脉高压（PAH）小鼠及细胞模型,探讨丹参酮IIA（TanIIA）对PAH的疗效及可能的作用机制。方法：选取C57BL6雄性小鼠随机分为常氧组、低氧组及低氧+TanIIA组各5只。4周后采用右心导管法检测小鼠右心室压力,行肺组织氧化苏木精伊红染色法（HE）染色,采用硫代巴比妥酸（TBA）法和WST-8法检测肺组织中丙二醇（MDA）及超氧化物歧化酶（SOD）水平。取肺动脉平滑肌细胞（hPASMCs）随机分为常氧组、低氧组和低氧+TanIIA组,24 h后采用蛋白免疫印迹（WB）实验检测Bax、P62、Akt及P-Akt蛋白表达水平。结果：与常氧组小鼠比较,低氧组右心室收缩压升高（P<0.05）;与低氧组小鼠比较,低氧+TanIIA组右心室收缩压降低（P<0.05）。低氧组较常氧组肺血管明显重构,与低氧组比较,低氧+TanIIA组肺血管重构程度减轻;与常氧组比较,低氧组肺组织中SOD下降,MDA增加（P<0.05）;与低氧组比较,低氧+TanIIA组小鼠肺组织中SOD增加,MDA降低（P<0.05）。与常氧组比较,低氧组PASMCs中Bax蛋白表达降低,P62蛋白表达增加（P<0.05）;与低氧组比较,低氧+TanIIA组PASMCs中Bax蛋白表达增加,P62蛋白表达降低（P<0.05）。与常氧组比较,低氧组PASMCs中P-Akt/Akt比值增加（P<0.05）;与低氧组比较,低氧+TanIIA组PASMCs中P-Akt/Akt比值降低（P<0.05）。结论：TanIIA具有保护低氧PAH的作用,可能与TanIIA可减轻低氧PAH中氧化应激水平及抑制低氧PASMCs中PI3K/Akt信号通路的激活,部分逆转低氧状态下PASMCs凋亡的减少,改善PAH中肺血管重构有关。