紫蓝素静脉注射的急性毒性实验

目的观察紫蓝素静脉注射对大鼠产生的急性中毒反应,以评价其安全性。方法 60只大鼠随机分为紫蓝素组(700 mg.kg-1.d-1)、3%碳酸氢钠溶液组、0.9%氯化钠溶液组,各20只。记录每只大鼠毒性反应的症状及开始和消失时间,连续观察14 d。结果①紫蓝素组给药2 h后大鼠全身皮肤呈紫色,大便呈紫蓝色,尿液呈黄褐色,第5天恢复正常。整个实验过程无大鼠死亡。②紫蓝素组大鼠体质量显著低于另外两组。③第1天紫蓝素组大鼠摄食量明显低于另外两组。④紫蓝素组大鼠肾脏脏器系数显著高于另外两组。⑤紫蓝素可引起部分大鼠肾脏髓质区域不同程度增大,皮质和髓质交界区域部分肾小管扩张;个别大鼠肾盂扩张,肾小管内有大量紫蓝色沉着。结论紫蓝素大鼠静脉注射给药的最大耐受量>700 mg.kg-1.d-1,主要表现为肾脏毒性。     

银杏内酯B粉针剂大鼠生育力及胚胎-胎仔发育毒性研究

正银杏内酯B(GB)为银杏叶中提取分离的萜类化合物,使用广泛、药效显著,广泛用于治疗心脑血管疾病,部分药厂生产的银杏内酯注射液已经应用于临床,预防和治疗动脉粥样硬化以及缺血性中风、脑梗死[1]。GB注射液具有活血化瘀、修复损伤内皮细胞及促进脑神经细胞生长与分化的作用,实验结果为GB在神经损伤修复治疗中的应用提供了一定的理论依据[2-4]。一个药物的成功上市除了要考虑良好的治疗效果     

丙戊酸钠与双丙戊酸钠的毒性比较

目的 比较丙戊酸钠与双丙戊酸钠2种供试品毒性的大小.方法 采用大鼠和小鼠2种动物,分别灌胃给予不同剂量的丙戊酸钠和双丙戊酸钠,观察大鼠和小鼠的毒性反应症状、死亡情况、病理变化,并计算出供试品对2种动物的LD50值.结果 2种供试品对大鼠和小鼠的毒性反应症状及病理变化基本一致,但是在剂量相当的情况下丙戊酸钠的毒性反应症状比双丙戊酸钠的严重,死亡的动物数更多,LD50值更小.结论 丙戊酸钠的毒性比双丙戊酸钠的毒性大.     

注射用塞克硝唑小鼠及犬急性毒性试验

目的观察动物单次注射塞克硝唑（SI）的急性毒性。方法将40只昆明种小鼠分为给药组和对照组,最大给药量法进行静脉注射毒性实验;3只Beagle犬以近似致死剂量法进行静脉滴注毒性试验。给药后均观察14 d。 结果小鼠静脉注射给予塞克硝唑500 mg·kg 1后无死亡,但活动减少、反应迟钝和呆滞,1 h内恢复正常。犬 2 000 mg·kg 1静脉注射塞克硝唑后24 h死亡;静脉注射塞克硝唑1 330 mg·kg 1后活动减少,反应迟钝;静脉注射给予塞克硝唑890 mg·kg 1后未见明显不良反应。结论小鼠静脉注射塞克硝唑的最大给药量＞500 mg·kg 1,犬静脉滴注塞克硝唑的安全剂量为890 mg·kg 1,近似致死量为1 330～2 000 mg·kg 1,主要毒性反应为可逆性神经系统毒性症状。     

厚朴肠炎颗粒治疗溃疡性结肠炎的药效学研究

目的:探索厚朴肠炎颗粒对溃疡性结肠炎的药效学作用。方法:利用三硝基苯磺酸诱导大鼠慢性溃疡性结肠炎模型,通过疾病活动指数评分、结肠组织病理形态学观察,对厚朴肠炎颗粒治疗慢性溃疡性结肠炎效果进行评价;大鼠灌胃给药7 d,通过血小板、凝血酶原时间等指标的检测,观察厚朴肠炎颗粒对大鼠凝血的影响;通过二甲苯致小鼠耳廓肿胀实验,观察厚朴肠炎颗粒的抗炎作用;采用小鼠扭体法对厚朴肠炎颗粒的镇痛作用进行研究。结果:给药7 d后,各组大鼠状况明显好转。10 d后,厚朴肠炎颗粒高剂量组的疾病活动指数(DAI)评分明显降低(P0.05)。15d后,CMDI和组织学观察评分值均明显降低,其中高剂量效果尤其明显;可明显缩短APPT和提高血小板数目;降低二甲苯所导致的小鼠耳廓肿胀度,其中,厚朴肠炎颗粒高剂量组效果显著(P0.01);对冰醋酸所致疼痛厚朴肠炎颗粒镇痛作用不明显。结论:厚朴肠炎颗粒对溃疡性结肠炎有较好的治疗作用。     

兔经皮肤给药防蚴灵防护剂长期毒性实验

目的 目的 观察防蚴灵防护剂对兔反复经皮给药1个月的毒性反应, 评价其安全性。 方法 方法 40只兔随机分为溶媒 对照组和防蚴灵防护剂低、 中、 高剂量组, 对照组给予葵花籽油, 各剂量组分别按50、 300、 2 000 mg/kg经皮肤给予防蚴灵 防护剂, 每天1次, 连续4周。观察兔的一般状况、 皮肤刺激性反应、 体重、 摄食量、 血液、 血液生化、 脏器系数及组织病理 学变化。 结果 结果 低、 中、 高剂量的防蚴灵防护剂对兔一般情况无明显影响; 对照组和防蚴灵防护剂低剂量组的所有兔皮 肤未见明显改变, 中剂量组有2只、 高剂量组有4只兔的皮肤可见轻度刺激性; 高剂量防蚴灵防护剂对兔体重和摄食量有 一定的抑制作用; 各剂量防蚴灵防护剂对兔血液、 血液生化和脏器均无明显影响。 结论 结论 防蚴灵防护剂50 mg/kg为无 毒性反应剂量。     

毒理试验中骨髓组织切片制作方法的对比

近年来,世界各国药品管理机构都一直非常重视生物技术药物引起免疫系统损伤的毒性病理学评价.骨髓检查在新药研发GLP毒理实验中一直处于很重要的地位,包括骨髓涂片和骨髓切片.骨髓涂片受外界主客观影响因素较大,所以判断一个新药是否能引起骨髓学的变化仍然以骨髓切片作为判断依据的重要指标.由于胸骨骨髓组织内含有大量的钙盐而显得非常坚硬,需要先对其脱钙后才可直接进行石蜡切片、HE染色.     

吡草醚原药大鼠慢性毒性与致癌试验病理观察

目的 通过病理学观察探讨吡草醚原药对大鼠的慢性毒性与致癌作用.方法 按照GB15670-1995《农药登记毒理学试验方法》进行大鼠慢性毒性与致癌性合并试验,样本经10％中性福尔马林固定,脱水,石蜡包埋,切片,HE染色,树胶封固,光镜检查.结果 慢性毒性实验高剂量组肾小管上皮细胞变性高于对照组,与对照组之间有极显著性差异（P≤0.01）;中剂量组肾脏间质炎高于对照组,与对照组之间有显著性差异（P≤0.05）;低剂量组肾脏病理变化与对照组之间无显著性差异.其他病变各组之间均无显著性差异.致癌性试验,肿瘤发生率统计学上无显著性差异.该受试物对肿瘤的潜伏期没有影响;多发性肿瘤的发生各组之间没有差异.结论 未发现该药物对SD大鼠的致癌性.慢性毒性表现出一定的雌雄差异,肾脏是其主要靶器官.     

自消容子水提取物对大鼠的毒性作用及肝损伤机制的初步研究

目的:研究含吡咯里西啶生物碱中草药自消容子的水提取物对大鼠的急性毒性、主要毒性靶器官及其肝损伤作用的初步机制,探讨该药材临床用药的安全性.方法:按传统水提醇沉法制备自消容子水提取物,进行急性毒性试验,采用寇氏法计算该提取物对大鼠的LD50.设定高、中、低3个剂量组和对照组对大鼠进行灌胃给药,单次给药后观察7d,7d末进行生化指标测定和组织病理学检查.进一步采用体外肝微粒体代谢方法进行实验,结合以上研究探讨其肝毒性机制.结果:自消容子水提取物灌服Wistar大鼠的LD50为(2.36 ±0.26)g·kg-1.不同剂量给药组大鼠均出现毒性反应,其中,血清转氨酶(ALT和AST)较对照组均有显著升高,组织病理学检查显示大鼠肝、肺脏有明显损伤,其程度亦呈剂量依赖性.研究还发现,肝组织结合吡咯在给药组大鼠均有形成且呈剂量依赖性的增加,同时,体外肝微粒体代谢实验也检测出吡咯代谢物,提示了肝代谢与毒性的发生具有一定的相关性.结论:自消容子具有较强的急性毒性作用;肝、肺是其主要的毒性靶器官;肝损伤作用机制与药材所含吡咯里西啶生物碱的代谢活化及其组织共价结合有关.     

注射用银杏内酯B毒性试验研究

目的:研究银杏内酯B注射液的急性毒性和长期毒性,为临床试验提供安全性依据。方法:以静脉注射进行小鼠急性毒性试验,计算半数致死量(LD₅₀)及95%置信限;并将26只Beagle犬随机分为4组（对照组、低、中、高剂量组）,分别静脉滴注生理盐水和2、13、80mg·kg^-1·d^-1注射用银杏内酯B。连续给药3个月,观察动物一般状况、体质量、体温、心电图、眼科、尿常规、血液学、血液生化、脏器质量系数及病理组织学改变。结果:注射用银杏内酯B单次给药500,425,361,307,261mg·kg^-1分别死亡8、4、2、2、2只小鼠,222mg·kg^-1未见小鼠死亡;对犬静脉滴注给药3个月,给药末,高剂量组全部犬肾脏,部分肾小管上皮细胞颗粒变性、空泡变性,4例肺脏边缘肺泡腔及肺泡膈内散在有巨噬细胞增生。恢复期无此变化。其他各项指标未见显著毒性反应。结论:小鼠静脉注射银杏内酯B的LD₅₀（95%置信限）为424mg·kg^-1(371～552mg·kg^-1);对犬静脉滴注3个月,13mg·kg^-1·d^-1为未观察到有害作用剂量（NOAEL）,80mg·kg^-1·d^-1引起肺脏和肾脏的可逆性毒性反应。