2-巯基苯并咪唑SD大鼠灌胃给药的毒性研究

目的:研究2-巯基苯并咪唑(MBI)对 SD 大鼠所产生的毒性反应的性质和程度、剂量和毒性效应的关系、无毒反应剂量以及毒性的主要靶器官。方法:采用 SD 大鼠,灌胃给予 MBI,分为溶媒对照组和3个给药组(MBI 2 mg·kg~(-1),MBI 10 mg·kg~(-1),MBI 50 mg·kg~(-1)),连续给药28 d,期间对体重、摄食量进行监测。给药结束次日解剖取材,测定血液学及血清生化学指标,并对大鼠主要脏器进行大体观察和组织病理学检查。结果:50 mg·kg~(-1)MBI 使大鼠的体重增长及摄食量的增加受到明显抑制;10 mg·kg~(-1)和*或50 mg·kg~(-1)MBI 导致雌雄大鼠甲状腺、脑、肝脏重量明显升高,胸腺、脾脏重量显著下降;使雄性大鼠垂体、肺、睾丸重量明显升高,雌性肾上腺、颚下腺重量显著下降,肾脏重量显著升高;50 mg·kg~(-1)剂量引起大鼠 AST、LDH、CRE、BUN、CHO 等血清生化水平的显著变化;组织病理学检查发现,10 mg·kg~(-1)以上剂量的 MBI 可引起雄性和雌性动物甲状腺增生性病变、垂体前叶β细胞肿胀以及雄性动物胸腺萎缩;50 mg·kg~(-1)MBI 可引起雄性和雌性动物肝损伤,肾上腺皮质细胞的脂肪变性,以及雌性动物肾盂扩张。结论:MBI 毒性作用的主要靶器官为甲状腺;MBI 在 SD 大鼠的最大无毒反应剂量为2 mg·kg~(-1)。