抗肿瘤药物研究 Ⅴ.谷氨酰胺衍生物的合成

前文报导了某些邻苯二甲酰谷氨酰胺衍生物有抑制谷氨酰胺酶的作用,其中以邻笨二甲酰谷氨酰间三氟甲基苯胺作用最强。为了寻找抗肿瘤药物和了解化学结构与生物活性间的关系,又合成了邻苯二甲酰和取代邻苯二甲酰的谷氨酰取代苯胺及萘胺衍生物;以及开环的邻位羧基或氨甲酰基苯甲酰胺衍生物和间位及对位羧基取代的苯磺酰谷氨酰胺衍生物共24个化合物。此外还合成了α-N-琥珀酰谷氨酰胺及谷氨酰β-萘胺。以上化合物均进行了对酶抑制作用的研究,初步指出结构与抗谷氨酰胺酶活性之间的关系。     

阿魏酸衍生物的合成

本文报道3种类型18个阿魏酸衍生物的化学合成:Ⅰ.氨基醇酯类化合物,Ⅱ.5-(烷胺基)一次甲基阿魏酸,Ⅲ.双分子阿魏酸的醚类化合物。药理筛选的初步结果表明:Ⅰ类化合物的体外抗凝作用比阿魏酸本身为强,Ⅱ类化合物作用很弱。     

益母草碱、丁香酰胍醇及丁香酸氨基醇酯类化合物抗血小板聚集活性及其与结构的关系

目的：观察和比较益母草碱、丁香酰胍醇及丁香酸氨基醇酯类化合物抗血小板聚集活性及其与结构的关系。方法：以血小板聚集为指标并计算ＩＣ（５０）以比较各样品的作用强度。结果：益母草碱（Ⅰ），化合物Ⅱ，Ⅲ和Ⅳ１，２均能对抗ＡＤＰ诱导大鼠和兔的血小板聚集作用，其ＩＣ（５０）分别为０．９７，４．４，５．２，０．３６和１．１４ｍｇ／ｍｌ。所有化合物在体外均有抑制ＡＤＰ诱导大鼠和兔的血小板聚集的作用，以Ⅳ１，Ⅴ１和Ⅶ１，２的作用最强，ＩＣ（５０）在０．１５～０．３６ｍｇ／ｍｌ，其次为Ⅳ３，５，７，８和Ⅵ１，２．ＩＣ（５０）在０．４３～０．９４ｍｇ／ｍｌ。化合物Ⅰ，Ⅱ，Ⅳ２，４，６和９虽有抑制作用，但无实际意义。结论：益母草碱具有明显的抗血小板聚集活性，完整的益母草碱分子是维持这种活性的基本结构，改变分子结构碱性胍基为氨基，引入双键或碳链加长以及丁香酸氨基醇酯乙烯化或乙氧羰基化，其活性均比母体化合物强。     

抗肿瘤药物研究 Ⅴ.谷氨酰胺衍生物的合成

前文报导了某些邻苯二甲酰谷氨酰胺衍生物有抑制谷氨酰胺酶的作用,其中以邻笨二甲酰谷氨酰间三氟甲基苯胺作用最强。为了寻找抗肿瘤药物和了解化学结构与生物活性间的关系,又合成了邻苯二甲酰和取代邻苯二甲酰的谷氨酰取代苯胺及萘胺衍生物;以及开环的邻位羧基或氨甲酰基苯甲酰胺衍生物和间位及对位羧基取代的苯磺酰谷氨酰胺衍生物共24个化合物。此外还合成了α-N-琥珀酰谷氨酰胺及谷氨酰β-萘胺。以上化合物均进行了对酶抑制作用的研究,初步指出结构与抗谷氨酰胺酶活性之间的关系。     

前列腺素的研究Ⅰ 消旋前列腺素F_(2α)及其ω-乙基同系物的合成

本文对Corey合成光学活性PGF_2α路线进行简化,合成了dl-PGF_2α及dl-ω-乙基PGF_2α,用Arbuzov反应合成2-氧庚烷磷酸二乙酯(7A)及2-氧壬烷磷酸二乙酯(7B)。用Moffatt氧化(DMSO,DGC,无水磷酸)将氢解物(5)氧化为醛(6),用过量二异丁基铝氢于-78°还原3′-醇(9Aα及9Bα),可将其γ-内酯还原为γ-内半缩醛,同时除去5-联苯甲酰基,生成中间体(10Aα)及(10Bα),再与溴化5-三苯鏻戊酸之Wittig试剂缩合得到dl-PGF_2α(11A)及dl-ω-乙基PGF_2α(11B).     

益母草碱及丁香酸氨基醇酯的合成

本文报道了益母草碱(Ⅰ)和一系列丁香酸氨基醇酯类化合物(Ⅲ和Ⅳ)的合成,以及它们对ADP诱导的血小板聚集或胶原溶液产生的血小板聚集的体外抗凝活性试验。益母草碱有抗凝活性,取代丁香酸氨基醇酯(Ⅲ_1～12和Ⅳ_1～8)均表现不同程度抗凝作用,其中化合物Ⅲ₁,Ⅲ₅和Ⅳ₈的体外抗凝活性最强,但侧链胍醇(Ⅱ)及母核丁香酸的抗凝作用微弱。     

维乐粉对肥胖及糖尿病小鼠的实验治疗

以天然食物配制的维乐粉具有高蛋白质及低碳水化物的特点,含人体不能合成的必需氨基酸,和相当量的粗纤维和较高含量的微量元素锌和维生素E等。实验证明,喂维乐粉16天后,可使谷氨酸单钠盐(MSG)诱发的肥胖小鼠体重明显下降,体内脂肪及肝脂含量下降显著,李氏指数(Lee index)也低于对照组。正常小鼠糖耐量表明,以糖耐量曲线下面积对比,维乐粉组仅为面粉组的1/5,这是由于维乐粉含碳水化物低于面粉。前者为后者的58.6％,也说明维乐粉可延缓碳水化物在肠道的吸收。四氧嘧啶诱发高血糖小鼠实验证明,维乐粉可降低小鼠的血糖,并改善进食量,饮水量及尿量三多症状。因此,维乐粉做为单纯性肥胖及糖尿病患者的疗效食品将是适宜的。     

儿茶氨基酮及类似物的合成

本文报道儿茶氨基酮Ⅰ_1～12及类似物Ⅱ_1～12共24个和一个尿嘧啶氨基酮Ⅲ的合成。并对上述化合物的核磁共振谱及质谱进行了讨论。药理研究表明这类化合物对5-HT和Ca^#引起的离体犬肠系膜动脉和基底动脉的收缩无明显对抗作用。某些化合物能增加在体犬股动脉血流量,显示其扩血管作用。其中以Ⅰ₁₀作用最明显,静脉注射后有轻度的降压反应,并能增加麻醉犬的冠状动脉血流量和心肌收缩力,对乌头碱及氯仿诱导的心律失常亦有保护作用。     

葛根有效成分黄豆甙元及其衍生物的合成及结构与抗缺氧作用关系

本文报告中药葛根有效成分之一黄豆甙元及其一系列衍生物和33个异黄酮类似物的合成及增强缺氧耐力的实验,化合物Ⅰ₂、Ⅰ₁₃、Ⅰ₂₁抗缺氧作用优于黄豆甙元Ⅰ₂;并对结构与抗缺氧活性间关系进行了探讨,初步发现4′位取代对活性有明显影响,醚基取代较好,2位氢为甲基取代或7位羟基被氢取代后活性消失。     

前列腺素的研究Ⅰ 消旋前列腺素F_(2α)及其ω-乙基同系物的合成

本文对Corey合成光学活性PGF_(2α)路线进行简化,合成了dl-PGF_(2α)及dl-ω-乙基PGF_(2α),用Arbuzov反应合成2-氧庚烷磷酸二乙酯(7A)及2-氧壬烷磷酸二乙酯(7B)。用Moffatt氧化(DMSO,DGC,无水磷酸)将氢解物(5)氧化为醛(6),用过量二异丁基铝氢于-78°还原3′-醇(9Aα及9Bα),可将其γ-内酯还原为γ-内半缩醛,同时除去5-联苯甲酰基,生成中间体(10Aα)及(10Bα),再与溴化5-三苯鏻戊酸之Wittig试剂缩合得到dl-PGF_(2α)(11A)及dl-ω-乙基PGF_(2α)(11B)