一氧化氮藕联的塞曲司特衍生物抗哮喘活性的研究

目的 :研究与一氧化氮供体 (NO)藕联的塞曲司特衍生物 (SDF 1、SDG 1、SDG 3)的抗哮喘活性。其中F 1为呋咱氧氮类化合物 ,G 1、G 3为羟基胍类化合物 ,SDF 1为F 1和塞曲司特连接而成的藕联化合物 ,SDG 1为G 1和塞曲司特的藕联化合物 ,SDG 3为G 3和塞曲司特的藕联化合物。方法 :以豚鼠乙酰胆碱 组胺引喘法观察其整体抗哮喘作用 ;以Griess法测定其体外NO释放量 ;以离体豚鼠气管条法测定其舒张气管作用。结果 :在 1.2 5mg·kg-1的剂量下 ,SDF 1的引喘潜伏期与塞曲司特有极显著差异 (P <0 .0 1) ,SDG 1和SDG 3与塞曲司特有显著差异 (P <0 .0 5 )。SDF 1、SDG 1体外NO释放量高于其前体药物F 1、G 1,SDG 3则低于其前体G 3。在卡巴胆碱作为收缩剂时 ,SDF 1和SDG 1舒张离体豚鼠气管平滑肌的半数有效浓度和最大舒张率均与塞曲司特及相应前体有极显著差异 (P <0 .0 1) ,SDG 3的半数有效浓度和最大舒张率与塞曲司特有极显著差异 (P <0 .0 1)。在磷酸组胺作为收缩剂时SDF 1、SDG 1和SDG 3舒张豚鼠离体气管平滑肌的半数有效浓度和最大舒张率均与塞曲司特及相应前体有极显著差异 (P <0 .0 1)。结论 :新化合物较两种前体—塞曲司特及单一的NO供体具有更强的抗哮喘活性     

一氧化氮供体型塞曲司特衍生物的设计、合成和抗哮喘活性

目的寻找新型抗哮喘药物。方法以抗哮喘药塞曲司特(SD)为母核，将不同类型的一氧化氮(NO)供体, 包括噁三唑类、n-羟基胍类和呋咱氮氧化合物类与其相偶联；通过对乙酰胆碱-组胺所致豚鼠哮喘的抑制作用来评价偶联物的抗哮喘活性；研究偶联物的NO释放作用。结果合成了9个未见文献报道的目标化合物I1~9，结构经IR，NMR，MS及元素分析确证。初步药理试验表明，目标化合物I2~7和I9具有显著的抗哮喘活性(引喘潜伏期由SD的10 s延长到26~62 s)，其中I₄,I₆,I₇的活性强于SD(_P<0.05,_P<0.01)，体外释放NO的C_max分别为0.187 8,0.139 3和0.247 3 mg·L^-1。结论NO供体型塞曲司特衍生物具有进一步研究的价值。