瑞舒伐他汀钙有关物质的合成

为控制瑞舒伐他汀钙的质量,制备了瑞舒伐他汀钙的5个有关物质：[(3R,5S,E)-7-[4-(4-氟苯基)-2-[[2-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[N-甲基(甲基磺酰胺基)]嘧啶-5-基]-2-羟基乙基]-N-甲基磺酰胺基]-6-异丙基嘧啶-5-基]-3,5-二羟基庚-6-烯酸酯]钙盐(有关物质A)、[(3R,5S,E)-7-[4-(4-氟苯基)-2-[[(E)-2-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[N-甲基(甲基磺酰胺基)]嘧啶-5-基]乙烯基]-N-甲基磺酰胺基]-6-异丙基嘧啶-5-基]-3,5-二羟基庚-6-烯酸酯]钙盐(有关物质B)、N-[4-(4-氟苯基)-5-[(E)-2-[(2R,4R)-4-羟基-6-氧代四氢-2H-吡喃-2-基]乙烯基]-6-异丙基嘧啶-2-基]-N-甲基甲磺酰胺(有关物质C)、N-[(R)-8-氟-6-[(2S,4R)-4-羟基-6-氧代四氢-2H-吡喃-2-基]-4-异丙基-5,6-二氢苯并[h]-喹唑啉-2-基]-N-甲基甲磺酰胺(有关物质D)、N-[(S)-8-氟-6-[(2S,4R)-4-羟基-6-氧代四氢-2H-吡喃-2...     

HPLC法同时测定瑞舒伐他汀钙原料药中12种有关物质

建立了HPLC法同时测定瑞舒伐他汀钙(1)原料药中12种有关物质(2～13)。色谱柱采用Welch C₁₈柱(4.6 mm×250mm,5μm)，流动相A为1%三氟乙酸水溶液、乙腈和水(体积比1∶35∶65)的混合液，B为1%三氟乙酸水溶液、乙腈和水(体积比1∶90∶10)的混合液，梯度洗脱。检测波长为242 nm，流速为1.0 mL/min，柱温40℃。结果显示，1及其有关物质间的分离度均大于1.5，且在相应质量浓度范围内线性关系良好。1～13的检测限为0.028 95～0.06021μg/mL，定量限为0.09650～0.20071μg/mL。2～13的平均回收率(n=9)为94.59%～102.00%,RSD为0.79%～4.06%。3批1原料药测定结果显示，除有关物质3的含量<0.2%，其他各有关物质的含量均<0.1%，总杂含量<1.0%。该方法分离度好、灵敏度高、专属性强，适用于1中有关物质的测定。