强心甾类固醇对肿瘤作用的研究进展

摘要：强心甾类固醇（CTS）是真核生物细胞膜钠钾三磷酸腺苷转移酶（Na+，K+-ATPase）,简称钠泵的特异性配体，现已证实CTS除了传统意义上的强心作用外，也对许多肿瘤细胞的增殖和凋亡具有很强的调节作用。CTS可能通过多种途径诱导细胞凋亡来发挥较强的抗肿瘤活性作用，并且很可能主要是通过激活钠泵相关的信号传导通路而实现抗肿瘤活性。     

原位RT-PCR检测骨髓塑料切片中巨细胞病毒活动性感染的组织学依据探讨

目的 寻找骨髓造血功能障碍性疾病中巨细胞病毒(CMV)活动性感染的组织学依据.方法 华中科技大学同济医学院附属协和医院2006年2月至2007年10月筛选造血系统两系或三系减少患儿37例(再生障碍性贫血26例,骨髓增生异常综合征11例).取患儿骨髓活检组织,塑料包埋制备薄切片;将切片置于Eppen.doff管反应液内进行原位逆转录并扩增,原位检测骨髓组织中CMV mRNA表达.同时取患儿骨髓液行普通液相RT-PCR检测CMV mRNA作为对照.结果 14例(37.8%)骨髓塑料切片检测到CMV mRNA表达;阳性细胞多为骨髓实质细胞,呈局灶性或片状分布,阳性信号主要位于细胞胞浆内,少量出现在部分细胞的胞核.普通液相RT-PCR检测16例(43.2%)骨髓液中有CMV mRNA表达,2种方法阳性率差异无统计学意义(P>0.05).结论 改良的原位RT-PCR方法可用于塑料包埋切片的检测,可定位诊断骨髓中CMV活动性感染,为CMV活动性感染致血液学改变提供了组织学依据,对骨髓造血功能障碍性疾病发病机制的探讨具有重要意义.     

儿童免疫介导骨髓衰竭综合征研究进展

骨髓衰竭(bone marrow failure)是指由于各种病理因素使骨髓造血功能受抑制,导致外周血中一系或者全血细胞减少。骨髓衰竭综合征由一系列疾病组成,主要病因包括骨髓增生减低和(或)无效造血、造血原料不足、异常克隆细胞“占位”等。此类疾病可以是遗传性也可以是获得性,后者主要包括获得性再生障碍性贫血(AAA)、骨髓增生异常综合征(MDS)、阵发性睡眠性血红蛋白尿等(PNH)疾病。越来越多的研究表明70%以上获得性骨髓衰竭综合征的发病与免疫因素有关。本文主要对这类疾病作一介绍。一、AAAAAA是一种由多种原因引起的原发性或继发性骨髓造…     

羊角拗苷对豚鼠心室肌细胞内游离钙离子浓度的影响

目的观察羊角拗苷(Div)对豚鼠心室肌细胞内游离钙离子([Ca2+]i)浓度的影响,以探讨Div正性肌力作用的机制。方法Fura-2/AM荧光探针标记豚鼠心室肌细胞,应用荧光离子成像系统观察Div800nmol.L-1对心室肌细胞[Ca2+]i的影响。结果在正常台氏液中,Div使心室肌细胞[Ca2+]i显著升高(243±36)%,在无钙液中对[Ca2+]i无明显影响。在无Na+、无K+台氏液中,Div使[Ca2+]i升高(96±20)%。给予L型钙通道阻滞剂CdCl2100μmol.L-1预处理后,Div仍使[Ca2+]i升高(63±10)%。给予T型钙通道阻滞剂NiCl240μmol.L-1预处理后,Div引起的[Ca2+]i升高基本被阻断。结论体外应用Div800nmol.L-1时使豚鼠心室肌细胞[Ca2+]i升高,该升高作用依赖于细胞外Ca2+的存在,可能主要由T型钙通道介导,L型钙通道和Na+-Ca2+交换蛋白亦参与其中。其正性肌力作用与心室肌细胞[Ca2+]i升高有关。     

再生障碍性贫血患儿骨髓内人巨细胞病毒活动性感染对造血功能的影响

目的探讨再生障碍性贫血(再障)患儿骨髓内人巨细胞病毒(HCMV)活动性感染与骨髓CD34 细胞/有核细胞的百分比之间的关系,了解骨髓HCMV活动性感染对再障患儿骨髓造血功能的影响。方法收集23例再障初诊患儿(再障组),5例非血液病患儿作为对照。所有患儿均于治疗前抽取骨髓液标本,一部分骨髓液采用Trizol法抽提骨髓液RNA,然后进行反转录聚合酶链反应,扩增后通过琼脂糖凝胶电泳检测患儿骨髓内是否存在HCMV活动性感染;将再障组和对照组患儿另一部分骨髓液进行多参数流式细胞术检测,分别检测二组患儿骨髓CD34 细胞/有核细胞百分比。结果23例再障患儿中9例患儿骨髓标本内可检测到HCMV RNA表达,阳性率为39.1%;5例对照组患儿骨髓标本内均未检测到HCMV RNA表达。流式细胞术检测显示再障患儿骨髓CD34 细胞/有核细胞为(0.27±0.21)%,明显低于对照组[(1.57±0.45)%](P<0.05)。骨髓HCMV RNA阳性再障患儿的CD34 细胞/有核细胞为(0.13±0.07)%,显著低于HCMV RNA阴性患儿[(0.36±0.22)%](P<0.05)。结论HCMV可感染再障患儿的骨髓组织,其活动性感染可导致骨髓CD34 细胞/有核细胞的百分比明显减少,提示骨髓内HCMV活动性感染对骨髓造血功能有抑制作用。     

肺含铁血黄素沉着症26例的临床特点和预后分析

目的:探讨儿童特发性肺含铁血黄素沉着症(Idiopathic Pulmonary Hemosiderosis,IPH)的临床特点、诊断、治疗以及预后的危险因素。方法:对我院2004-2011年收治的26例特发性肺含铁血黄素沉着症患儿资料进行临床回顾性分析及追踪随访。结果:临床症状主要为面色苍白20例(76.9%),咳嗽或咳喘22例(84.6%),发热12例(46.1%),咯血或痰中带血10例(38.5%)。痰或胃液中可找到含铁血黄素细胞(88.4%)。从出现症状到确诊的平均时间为18.9月。26例中死亡3例,好转或无症状17例,但其中8例存在病情反复,6例失访。从发病到确诊的时间长短是预后危险因素。结论:IPH临床表现多样,容易误诊。激素冲击治疗或大剂量丙种球蛋白联合泼尼松口服可较好地控制IPH急性期病情。通过长期激素治疗可维持长期生存,但部分患儿仍反复发作。及时诊断,及早治疗,有助于控制病情,改善预后。     

16例儿童单纯红细胞再生障碍性贫血临床分析

目的 探讨儿童单纯红细胞再生障碍性贫血（PRCA）的临床特点、治疗及预后。方法 回顾性分析16例PRCA患儿的临床资料,并对比分析泼尼松联合槐杞黄颗粒与单纯泼尼松治疗PRCA的疗效及预后等情况。结果 16例患儿均以面色苍白、面色苍黄等贫血症状为主诉。12例进行了病原体检查,7例（58%）存在病原体感染,以人巨细胞病毒最常见。7例行淋巴细胞亚群检查,5例（71%）存在淋巴细胞免疫紊乱。6例患儿行免疫球蛋白及补体检查,均存在异常。泼尼松联合槐杞黄颗粒治疗组（n=8）的中位随访时间为21.5个月,基本治愈1例,缓解1例,明显进步6例,中位起效时间1个月,药物减量或停药过程中出现复发2例。单纯泼尼松治疗组（n=8）的中位随访时间为34个月,基本治愈4例,缓解0例,明显进步4例,中位起效时间为2.5个月,药物减量或停药过程中出现复发4例。结论 PRCA患儿一般以贫血相关症状为主诉就诊;部分患儿存在病原体感染,多数患儿伴有机体免疫功能紊乱。糖皮质激素治疗效果较好,但部分患儿在药物减量或停药过程中复发,其中泼尼松联合槐杞黄颗粒治疗起效可能更快、复发可能性更小。     

大剂量丙种球蛋白与环孢素A治疗儿童再生障碍性贫血的疗效分析

目的：阶段性总结大剂量丙种球蛋白（HDIG）联合环孢素A(CsA)、小剂量泼尼松（P）、雄激素等治疗儿童再生障碍性贫血（AA）的疗效,同时探讨初诊时血常规、外周血淋巴细胞亚群百分比、骨髓CD34+细胞等各项实验室指标与疗效的相关性。方法：对该院46例应用大剂量丙种球蛋白与环孢素A治疗的AA 患儿进行临床回顾分析及追踪随访。结果：HDIG＋CsA治疗46例AA患儿,总有效率67.4%（31/46）。经二分类logistic回归分析,中性粒细胞计数降低(B=4.703, P<0.05)是AA治疗效果不良的危险因素。外周血淋巴细胞亚群CD4+、CD8+分布百分比值以及CD4+/CD8+比值与HDIG＋CsA方案的疗效显著相关,CD4+、CD4+/CD8+比值正常患者治疗有效率显著高于比值降低患者（P<0.01）。而CD8+比值正常患者治疗有效率显著高于CD8+比值增高患者（P<0.05）。AA患儿CD34+细胞/有核细胞比值均低于正常水平,但其比值对疗效无显著影响（P>0.05）。结论：中性粒细胞计数、外周血淋巴细胞CD4+百分比及CD4+/CD8+比值是影响AA治疗效果的重要因素。HDIG+CsA+P联合治疗儿童AA有效率较高,安全经济,是目前治疗儿童AA的理想方案,值得临床推广。［中国当代儿科杂志,2009,11（1）：33-36］     

儿童慢性再生障碍性贫血与骨髓异常增生综合征的临床特点比较

目的：对儿童慢性再生障碍性贫血（CAA）与骨髓异常增生综合征（MDS）的临床特点进行比较分析,探讨两种疾病之间的差异,帮助临床鉴别诊断。方法：回顾性分析2007年9月至2010年9月收治的23例CAA患儿和9例MDS患儿的临床资料,对所有病例的血常规、网织红细胞计数、乳酸脱氢酶、血清铁蛋白等水平及骨髓细胞学检查、骨髓CD34+计数、骨髓染色体检查、骨髓荧光原位杂交（FISH）检查结果进行对比分析。结果：MDS组中性粒细胞、网织红细胞、血清铁蛋白、乳酸脱氢酶水平均高于CAA组;MDS组骨髓原始细胞计数及三系血细胞的病态造血现象与CAA组差异有显著性;MDS组骨髓CD34+细胞计数水平较CAA组高,FISH异常的检出率亦较CAA组高。结论：CAA和MDS患儿实验室检查、骨髓细胞形态学、细胞遗传学检查结果存在显著不同,三者联合检测对鉴别CAA与MDS有重要意义。     

EVI1基因阳性的儿童急性髓细胞性白血病生物学及临床特征分析

目的 研究EVI1 基因在急性髓细胞性白血病（AML）患儿中的表达及EVI1 基因阳性AML 患儿的临床特征。方法 收集分析EVI1 阳性患儿的临床资料;采用RT-PCR 法和实时荧光定量聚合酶链反应法（RQ-PCR）定性和定量测定EVI1 的表达;流式细胞术检测骨髓细胞免疫表型;多参数流式细胞术（MFC）监测微小残留白血病（MRD）;同时对染色体进行检查。结果 241 例AML 患儿中,有33 例EVI1 基因表达呈阳性（13.7%）;与EVI1 基因表达阴性的AML 患儿相比,EVI1 阳性AML 患儿的初诊年龄、外周血白细胞计数、血红蛋白含量和血小板计数差异均无统计学意义（均P>0.05）,但女性患儿比例增加（P<0.05）;EVI1 表达改变与临床缓解和MRD 改变不同步,部分患儿EVI1 转阴滞后于临床缓解和MRD 转阴,而部分患儿临床未缓解或MRD 仍呈阳性,但EVI1 已转阴;EVI1 常与其他融合基因共表达;免疫表型分析提示EVI1 阳性AML 患儿高表达CD33（100%）、CD38（88%）和HLADR（76%）;15 例患儿发现染色体结构或数目异常;EVI1 表达阳性AML 患儿第1 疗程完全缓解（CR）率明显低于EVI1 表达阴性患儿（P<0.05）。结论 EVI1 基因表达阳性的AML 患儿近期预后差;EVI1 基因在AML 的病程中活化不是孤立的,而是与其他基因相互作用或染色体异常的结果,其活化机制及功能还需进一步研究。