提高药学专业有机化学教学质量的探索

结合药学专业的培养计划,从注重教育教学环节、采用多媒体教学手段、培养学生学习兴趣以及归纳总结能力等方面,探索如何提高有机化学的教学质量。     

苯丙氨酸二肽类化合物073对鸭乙型肝炎病毒DNA的抑制作用

目的观察苯丙氨酸二肽类化合物073对雏鸭乙型肝炎病毒DHBV-DNA的抑制效果。方法90只感染DHBV的北京雏鸭,随机分为5组:对照组,苯丙氨酸二肽类化合物073低、中、高剂量组(0.025g·kg-1、0.05g·kg-1和0.1g·kg-1)和拉米夫定组(0.05g·kg-1)。于给药前、给药d7、d14及停药后d3,各组雏鸭腿静脉取血,分离血清,样品点膜,标记DHBV-DNA探针,血清斑点杂交,放射自显影膜片斑点检测。以杂交斑点吸光度值进行自身和组间比较,并作鸭肝组织病理检查评价。结果苯丙氨酸二肽类化合物073低、中、高剂量组能明显降低鸭血清DHBV-DNA水平,给药d7、d14及停药后d3的抑制率与对照组比较,均有非常显著差异(P<0.01)。肝组织病理检查发现对照组鸭肝细胞的变性坏死较重,而苯丙氨酸二肽类化合物073中、高剂量组则较轻。结论苯丙氨酸二肽类化合物073对DHBV-DNA有明显的抑制作用,而且有保护肝细胞的作用。     

马蹄金素衍生物的合成及抗乙肝病毒活性

以化合物马蹄金素[N-(N-苯甲酰基-L-苯丙氨酰基)-O-乙酰基-L-苯丙氨醇,MTS]为先导化合物,设计并合成了10个马蹄金素衍生物,所有化合物均为新化合物,其结构经NMR、ESI-MS确认。以HepG2 2.2.15细胞为乙肝病毒载体,对合成的马蹄金素衍生物进行了抗乙肝病毒活性测试。结果表明,在测试浓度范围内,化合物5e(IC50:10.67μmol/L,SI:47.26)、4c(IC50:11.09μmol/L,SI:15.03)、4b(IC50:19.75μmol/L,SI:4.74)、5b(IC50:59.55μmol/L,SI:3.00)和5a(IC50:77.69μmol/L,SI:5.81)对乙肝病毒DNA复制的抑制活性高于阳性对照药物拉米夫定(IC50:82.42μmol/L,SI:41.59)。其中,化合物5e(IC50:10.67μmol/L,SI:47.26)的抑制活性最强,选择指数较高,具有进一步研究开发的价值。     

追风伞化学成分的研究

目的 研究追风伞的化学成分.方法 采用硅胶柱色谱、薄层色谱、Sephadex LH -20柱色谱以及聚酰胺色谱等方法分离纯化化合物,利用核磁共振等现代波谱技术解析化合物结构.结果 从追风伞的醋酸乙酯部分分离得到4个化合物,鉴定为华中冬青素( huazhongilexin, 1)、Phellamurin(2)、7-羟基香豆精( umbelliferone, 3)、3-羟基-4-甲氧基苯甲酸(4).结论 所有化合物均为首次从珍珠菜属植物中分离得到.     

苯丙氨酸二肽类化合物073对2．2．15细胞分泌HBsAg和HBeAg的影响

目的观察苯丙氨酸二肽类化合物073对2．2．15细胞分泌HBsAg、HBeAg的影响。方法以2．2．15细胞为研究对象,通过细胞毒性实验确定苯丙氨酸二肽类化合物073对细胞的最大无毒浓度（TC0）,在最大无毒浓度以下将药物用培养液对倍稀释成50、25、12．5μg·mL^-1加入2．2．15细胞进行培养,每4d换同浓度药物培养液;分别收集第4、8天以及停药后4天的培养液上清,酶联免疫法（ELISA）测定HBsAg、HBeAg含量。结果苯丙氨酸二肽类化合物073最大无毒浓度为50μg·mL^-1,在最大无毒浓度时对HBsAg有明显的抑制作用,第8天时的抑制率为59．3％,半数抑制浓度（IC50）为22．9μg·mL^-1,治疗指数（TI）为3．1;但对HBeAg无明显抑制作用,第8天时的抑制率仅为25．5％。结论苯丙氨酸二肽类化合物073对2．2．15细胞HBsAg有显著的抑制作用。     

艾纳香化学成分的研究

目的研究艾纳香Blumea balsanaferaDC.的化学成分。方法采用硅胶柱色谱、薄层色谱、Sephadex LH-20柱色谱等方法分离纯化化合物,利用核磁共振等现代波谱技术解析化合物结构。结果从艾纳香的醋酸乙酯、氯仿部分分离得到7个化合物,鉴定为艾纳香素(blumeatin,1)、花椒油素(xanthoxylin,2)、木犀草素(luteolin,3)、胡萝卜苷(dau-costerol,4)、槲皮素(quercetin,5)、帕得马亭(padmatin,6)、3,5,5′,7-四羟基黄烷酮(3,5,5′,7-tetrahydroxyflavanone,7)。结论除化合物1和5外,其余5个化合物均为第1次从艾纳香中获得。     

含芳杂环取代的马蹄金素衍生物的设计、合成及抗乙肝病毒活性

以马蹄金素(MTS)为先导化合物,设计、合成了11个新的含芳杂环取代的马蹄金素衍生物,其结构经NMR、ESI-MS确认。采用HepG2 2.2.15细胞为乙肝病毒载体,评价目标化合物的抗HBV活性。结果表明,化合物7a［IC₅₀=2.94 μmol/L,选择指数(SI)=146.39］和9a(IC₅₀=2.21 μmol/L,SI>250)对HBV DNA复制的抑制活性高于先导化合物MTS(IC₅₀=11.16 μmol/L,SI=10.78),且具有更高的SI,提示该化合物在治疗HBV感染时具有更高的安全性,具有潜在的研究开发价值。