丙戊酸钠联合地西他滨治疗骨髓增生异常综合征疗效分析

目的 探讨丙戊酸钠联合地西他滨治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的有效性和安全性.方法 选择2012年2月至2017年2月山西大医院血液科收治的42例MDS患者为研究对象.将患者按照随机数字表法分为对照组(21例)和试验组(21例),对照组接受地西他滨治疗,剂量20 mg·m-2·d-1,2 h完成静脉滴注,连续治疗5 d,4周为1个疗程;试验组在使用地西他滨治疗的基础上,口服丙戊酸钠0.2 g/次,3次/d,1周后加量至0.4 g/次,3次/d.两组均至少进行4个疗程的治疗.出现严重的不良反应或疾病明显进展时停用,治疗后每4周复查一次骨髓涂片,评价疗效.并分别于治疗前后用荧光定量聚合酶链反应检测患者骨髓细胞中ASXL1、DNMT3A、TET2的表达情况.结果 试验组与对照组的总体治疗反应率分别为76.2%(16/21)和57.1%(12/21),差异有统计学意义(P<0.05);两组的总缓解率分别为47.6%(10/21)和38.1%(8/21),差异无统计学意义(P>0.05);两组患者均有轻微的药物不良反应,不良反应发生率分别为42.9%(9/21)和38.1%(8/21),差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组TET2 mRNA、DNMT3A mRNA含量较治疗前下降,差异均具有统计学意义(P<0.05),但两组间治疗后比较差异无统计学意义(P>0.05);对照组ASXL1 mRNA含量较治疗前无显著变化,试验组患者的ASXL1 mRNA含量较治疗前下降,差异有统计学意义(P<0.05).结论 丙戊酸钠联合地西他滨治疗MDS效果良好,不良反应轻微,且对MDS相关基因TET2、DNMT3A以及ASXL1的表达均有影响.     

雷公藤多甙对雄性小鼠生殖细胞毒性的研究

背景与目的： 研究雷公藤多甙对雄性小鼠生殖细胞的遗传毒性作用,为临床将雷公多甙藤作为抗生育剂和治疗药的安全使用提供理论基础和依据。 材料与方法： 昆明种雄性小鼠共30只,随机分成阴性、阳性对照组,雷公藤多甙抗生育剂量组[10 mg/(kg·d)]、中间剂量组[20 mg/(kg·d)]和治疗剂量组[30 mg/(kg·d)],共5组,每组6只。分别采用骨髓微核实验、精子畸形实验、染色体畸变实验和联会复合体技术,研究雷公藤多甙对雄性小鼠生殖细胞的遗传毒性。 结果： 雷公藤多甙20和30 mg/(kg·d)剂量组可产生体细胞遗传毒性, 与阴性对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。雷公藤多甙3个剂量组均可致精子畸形并对初级精母细胞产生损伤,以及具有生殖细胞联会复合体损伤,与阴性对照组比较差异均具有统计学意义(P均<0.05)。 结论： 雷公藤多甙具有遗传毒性和生殖细胞毒性,生殖细胞对雷公藤多甙的敏感性高于体细胞,作为治疗药物忌大剂量长时间使用。     

丙烯酰胺对小鼠精子的毒性作用

目的研究丙烯酰胺(AA)对小鼠精子的毒性作用,为AA生殖毒性研究提供科学依据。方法将25只7～8周龄体重为25～30g的清洁级雄性昆明小鼠随机分为阴性对照组(双蒸水),AA染毒组(染毒剂量分别为20、40、60mg/kg)和阳性对照组(环磷酰胺),每组5只。除阳性对照组采用腹腔注射染毒外,其余各组均采用经口灌胃染毒,1次/d,连续5d,于首次染毒后14d处死小鼠,观察精子数、活动度与精子形态的变化。结果各剂量AA染毒组精子数均显著低于阴性对照组,差异有统计学意义(P<0.05);中、高剂量AA染毒组精子活动率显著低于阴性对照组,精子畸形率显著高于阴性对照组,差异均有统计学意义(P<0.01)。AA染毒后精子畸形类型主要表现在头部,且以无钩和无定形为主。结论AA对小鼠精子有毒性作用,且存在明显的剂量-效应关系。     

彗星实验检测2种细胞DNA损伤方法

丙烯酰胺（acrylamide，AA）在工业上有广泛的用途，对AA的暴露研究结果均显示其有一定的神经系统毒性和致癌作用。自2002年瑞典国家食品管理局和斯德哥尔摩大学首次报道，在煎烤烹炸类食品中发现高含量AA后，其安全性引起了各国科学家的普遍关注。近年来动物实验研究表明，AA也具有一定遗传毒性和生殖毒性，为此本研究通过彗星实验检测其外周淋巴细胞和睾丸细胞的损伤，     

三种方式染毒丙烯酰胺对雄性小鼠睾丸细胞DNA损伤的影响

目的 研究腹腔注射、灌胃、皮肤染毒丙烯酰胺(AA)对小鼠睾丸细胞DNA损伤的影响.方法 将24只清洁级健康雄性昆明小鼠随机分为4组,分别为空白对照组、腹腔染毒组、灌胃染毒组和皮肤染毒组,每组6只.染毒剂量为25mg/kg,每天1次,连续染毒5 d.首次染毒后第6天称体重和睾丸重,计算睾丸系数.采用单细胞凝胶电泳实验对彗星细胞的尾长、尾部DNA%、尾矩(tail moment,TM)、Olive尾矩(olive tail moment,OTM)进行检测.结果 染毒后腹腔染毒组和灌胃染毒组小鼠体重均低于空白对照组,差异有统计学意义(P＜0.01).与空白对照组比较,腹腔染毒组、灌胃染毒组和皮肤染毒组小鼠的睾丸重量及其脏器系数均较低,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).与空白对照组比较,腹腔染毒组、灌胃染毒组和皮肤染毒组小鼠睾丸细胞DNA的尾长、尾部DNA%、尾矩、Olive尾矩均较高,差别有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).各染毒组两两比较发现,睾丸细胞DNA的尾长、尾部DNA%、尾矩、Olive尾矩间差异均有统计学意义(P＜0.05),均以灌胃染毒组最高,腹腔染毒组次之,皮肤染毒组最低.结论 丙烯酰胺可致雄性小鼠睾丸细胞产生DNA损伤,且以灌胃染毒方式产生的毒性作用最为敏感.     

达雷木单抗治疗多发性骨髓瘤最新进展研究

多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）是一种克隆性浆细胞紊乱所致的恶性疾病,表现为贫血、高钙血症、肾功能衰竭和溶骨性病变等。在过去的十年中,随着免疫调节药物（IMiD）和蛋白酶体抑制剂（PI）不断应用,MM的治疗取得了重要的进展,但其死亡率及复发率仍然很高,故仍需探索新的药物及最佳治疗方案。达雷木单抗（daratumumab,DARA）作为一种以CD38为靶点的IgG1κ型全人源单克隆抗体逐渐得到关注和认可,DARA针对不同的患者亚群都获得了显著而持久的疗效,且疗效随着随访时间的延长而趋明显。     

丙烯酰胺对小鼠脏器细胞DNA损伤及修复作用

目的研究丙烯酰胺的遗传毒性,探测其遗传毒性的靶器官。方法应用彗星试验检测50mg/kg丙烯酰胺腹腔注射染毒0、3、6、12和24h后小鼠肺、肝、脾、肾、睾丸、骨髓和外周血淋巴细胞的DNA损伤情况。结果丙烯酰胺染毒后不同时间,可引起小鼠肝、脾、睾丸、骨髓和外周血淋巴细胞彗星尾长、尾部DNA百分含量及尾矩的显著增加,随时间延长有下降趋势;未观察到对肺和肾脏细胞的明显影响。结论丙烯酰胺可以诱导小鼠多种组织细胞的DNA损伤,机体对丙烯酰胺造成的遗传损伤有一定的修复能力。     

利奈唑胺联合亚胺培南西司他丁钠治疗血液病粒细胞缺乏伴发热患者的临床疗效及安全性评价

目的 评价利奈唑胺注射液联合亚胺培南西司他丁钠治疗粒细胞缺乏伴发热患者的临床疗效及安全性.方法 方便选取山西大医院2013年1月—2016年12月期间收治的107例血液病粒细胞缺乏伴发热患者随机分为A(n=53)、B(n=54)两组,分别接受利奈唑胺联合亚胺培南西司他丁钠、盐酸万古霉素联合亚胺培南西司他丁钠静脉滴注治疗,比较两组的临床疗效和安全性.结果 A、B两组临床治疗总有效率分别为75.5%和72.2%(P>0.05),药物不良反应发生率分别为3.77%和16.67%(P<0.05),A组有效病例退热时间为(1.8±0.3)d,与B组(3.5±0.8)d比较,差异有统计学意义(t=14.50,P<0.05).结论 与盐酸万古霉素联用亚胺培南西司他丁钠静脉滴注治疗中性粒细胞缺乏伴发热比较,利奈唑胺联用亚胺培南西司他丁钠与其临床疗效相似,但退热起效时间快,且安全性更高.     

环状RNA在急性髓系白血病中的研究进展

急性髓系白血病(AML)是多种信号通路共同参与的血液系统恶性疾病,患者长期生存率低,因此迫切需要寻找新的检测方法和治疗手段,从而改善预后.环状RNA(circRNA)是新近发现的非编码RNA,其具有高度的稳定性和特异性,在基因的转录、翻译和表观遗传学修饰等过程中起重要作用,并参与调控肿瘤增殖、浸润及转移等恶性发生及发展...