氢化阿托酸在大鼠体内时间药代动力学参数的立体选择性

研究了氢化阿托酸在大鼠体内的立体选择药代动力学参数,结果表明,在标准明暗周期下,T_1/2α和CL具有立体择性,而反相明暗周期下,有立体选择性的药代动力学参数为T_1/2β,AUC,CL,Vc和MRT。比较两种明暗周期各相应参数,除极少数几个参数外,都无显著差异。     

高效液相色谱法拆分和测定大鼠血清中的氢化阿托酸

本文报道了高效液相色谱法拆分和测定大鼠血清中的手性化合物氢化阿托酸（ＨＴＡ）。氢化阿托酸的拆分是基于它和光学纯的胺类生成非对映异构的酰胺，然后用ＨＰＬＣ进行分离测定。本实验以Ｓ－（－）－萘乙胺为衍生化试剂，α－萘乙酸为内标，血清中加入不同浓度的Ｒ－（－）－ＨＴＡ和Ｓ－（＋）－ＨＴＡ时，其回收率均在８０％以上，相对标准偏差小于６％，该方法适宜于体内代谢转化和药动力研究应用。     

氢化阿托酸在大鼠体内立体选择性时间药代动力学

以余弦法分析氢化阿托酸(HTA)药代动力学参数证明,下列参数具有昼夜节律:标准明暗周期下,S(+)-HTA的T_1/2β和CL,R(-)-HTA的T_1/2β以及外消旋体的CL和MRT;反相明暗周期下,S(+)-HTA的T_1/2β和AUC,R(-)-体的CL以及外消旋体的CL。下列参数具有立体选择昼夜节律:标准明暗周期下,S(+)-HTA的CL,反相明暗周期下,S(+)-HTA的T_1/2β和AUC以及R(-)-HTA的CL。以外消旋体给药后,大鼠体内由R(-)-体向S(+)-体的转化过程,可出现昼夜节律,在两种明暗周期下,峰值相位均位于黑暗期之末,据此,提出HTA的清晨给药治疗方案。