莪术醇的结构修饰研究进展

莪术醇是莪术挥发油中的重要活性成分,属于倍半萜类化合物,具有抗肿瘤、抗病毒、抗炎、抗早孕等广泛的生物活性,尤其以抗肿瘤作用表现突出,临床应用广泛。但由于其独特的五元并七元环化学结构,药物溶解性较差,生物利用度不高,为了改善其物理性质,提高作用强度,通过化学合成和微生物合成途径,广泛的对其开展结构修饰与衍生物合成研究。对莪术醇的结构修饰研究情况进行综述,以期为新的抗肿瘤药物的研发提供参考。     

一种天然三萜皂苷的化学合成和抗肿瘤活性研究

目的 合成具有抗炎活性的天然三萜皂苷oleanolic acid 3-O-β-D-glucopyranosyl(1→3)-α-L-rhamnopyranosyl(1→2)-α-L-arabinopyranoside(1)。方法 以齐墩果酸为起始原料,采用逐步糖苷化策略,应用苄基、异丙亚甲基、乙酰氧基、过原酸酯等保护基方法,合成目标产物。以三萜皂苷β-hederin为阳性对照,采用MTT法测试目标物对肿瘤细胞的抑制活性。结果与结论 经13步反应,合成目标化合物,总收率23.7%,目标化合物结构经MS和1H-NMR确证。初步的体外药理实验结果表明,合成的皂苷产物仍然具有较强的肿瘤细胞毒活性。     

UPLC-MS/MS法考察多西他赛纳米脂质载体的大鼠体内药代动力学研究

目的以多西他赛注射液为参比制剂,研究多西他赛纳米脂质载体在大鼠体内的药代动力学。方法采用平行对照试验法,12只大鼠随机分成2组,每组6只,分别静脉注射多西他赛纳米脂质载体和多西他赛注射液10 mg/kg,建立UPLC-MS/MS法测定血浆中不同时间多西他赛的浓度,并计算药代动力学参数。结果大鼠静脉注射多西他赛纳米脂质载体和多西他赛注射液后,t_(1/2)分别为(3.12±0.66)、(2.22±0.51)h,C_(max)为(21 731.57±2 751.01)、(7 062.30±681.62)ng/m L,Vss为(4.92±1.75)、(9.34±2.36)L/kg,CL为(1.07±0.20)、(2.91±0.39)L/(h·kg),AUC_(0-t)为(9 591.32±1 855.55)、(3 448.45±495.88)ng·h/m L,AUC_(0-∞)为(9 647.89±1 845.93)、(3 488.34±492.14)ng·h/m L,各项药动学参数比较差异均有统计学意义。结论本方法简单快速,准确可靠,与多西他赛注射液比较,多西他赛纳米脂质载体具有一定的缓释和长循环特征。