冠状动脉慢血流患者心肌功能及尼可地尔对其治疗作用的研究

目的：探讨冠状动脉左前降支（LAD）慢血流（CSF）时左心室壁节段及整体心肌功能的改变,以及尼可地尔对其心肌功能有无改善作用。方法入选因心绞痛症状行冠状动脉造影,造影结果为LAD慢血流的患者36例为慢血流组;造影结果正常者20例为对照组;两组分别于造影后24 h内应用常规超声测量左心室舒张末期内径（LVIDd）、收缩末期内径（LVIDs）、左心室射血分数（LVEF）以及二尖瓣血流频谱中的舒张早期峰值流速（E）和舒张晚期峰值流速（A）,并计算E/A比值。应用GE Echo PAC软件采用二维斑点追踪技术测量仅由LAD供血的6个左心室室壁节段收缩期的纵向应变（LS）峰值。慢血流组患者给予尼可地尔5 mg、每日3次治疗90 d后观察胸痛症状改善程度,并再次测量E峰、A峰、E/A比值以及单纯LAD供血节段心肌收缩期的LS峰值。结果造影后24 h内慢血流组与对照组相比LVIDd、LVIDs、LVEF差异无统计学意义,E峰、A峰、E/A等指标差异有统计学意义（P＜0.05）;单独LAD供血的6个心肌节段中有4个与对照组相比收缩期LS峰值差异有统计学意义（P＜0.05）,两个节段收缩期LS峰值差异无统计学意义（P＞0.05）。尼可地尔治疗3个月后慢血流组中27例胸痛症状有不同程度减轻;慢血流组尼可地尔治疗前后相比E峰、E/A差异有统计学意义（P＜0.05）,A峰差异无统计学意义（P＞0.05）;尼可地尔治疗前慢血流组与对照组相比LS峰值差异存在统计学意义中的4个节段与治疗后相比3个心肌节段的LS峰值差异存在统计学意义（P＜0.05）,1个节段LS峰值差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 LAD慢血流时常规超声反映其左心室整体舒张功能减退,但整体收缩功能正常;而采用二维斑点追踪技术测量的LS峰值减低表明其单独供血的心肌节段收缩功能已有明显减退;尼可地尔对慢血流患者胸痛症状及心肌功能的改善作用提示其是治疗慢血流的有效药物。     

MTHFR基因多态性与中年男性冠状动脉病变程度的相关研究

目的 探讨四氢叶酸还原酶C677T基因多态性与中年男性冠状动脉病变程度。方法 选择2015年1月~2016年10月经冠脉造影确诊的128例山东沿海地区汉族中年男性冠心病患者（冠脉狭窄＞50%）,其中急性心肌梗死36例,按照国际心脏病学会和WHO冠心病诊断标准将128例冠心病患者分为急性冠脉综合征（ACS）组67例和稳定性心绞痛（SAP）组61例,并选110例冠脉正常者作为对照组。通过循环酶法测定血浆同型半胱氨酸浓度和PCR荧光法检测MTHER C677T基因型,观察血浆同型半胱氨酸浓度和MTHFRC677T基因型分布与冠脉病变的关系。结果 冠心病组血浆同型半胱氨酸水平明显高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.01）,ACS组明显高于SAP组,差异有统计学意义（P＜0.01）。冠状动脉三支病变组血浆同型半胱氨酸水平明显高于单支病变组,差异有统计学意义（P＜0.01）,且高于双支病变组,差异有统计学意义（P＜0.05）。另外,双支病变组高于单支病变组,差异有统计学意义（P＜0.05）。冠心病组TT基因型、T等位基因频率明显高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.01）;CT基因型高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。ACS组TT基因型高于SAP组,差异有统计学意义（P＜0.05）,T等位基因频率明显高于SAP组,差异有统计学意义（P＜0.01）。冠状动脉三支病变组TT基因型、T等位基因频率高于单支病变组,差异有统计学意义（P均＜0.05）。结论 MTHERC677T基因多态性及血浆同型半胱氨酸浓度参与山东沿海地区汉族中年男性冠状动脉粥样硬化病变的发生发展,且与冠脉病变严重程度有关。     

无病理基础左心耳血栓1例

1名58岁女患者因“阵发性胸闷、心悸伴头晕1周”入院。住院期间经食道超声心动图确诊左心耳畸形伴左心耳血栓形成,罕见的是,该患者为窦性心律,且无任何致左心耳血栓形成的基础病史(如瓣膜病、房颤等)。     

瑞舒伐他汀联合普罗布考对大鼠动脉粥样硬化炎症与氧化应激的干预效果

目的观察瑞舒伐他汀联合普罗布考对大鼠动脉粥样硬化炎症及氧化应激相关指标的干预效果。方法雄性Wistar大鼠54只随机分5组,正常组(A组,n=12)、模型组(B组,n=12)、瑞舒伐他汀组(C组,n=10)、普罗布考组(D组,n=10)、瑞舒伐他汀加普罗布考组(E组,n=10)。A组普通饲料喂养,B组及药物干预组高脂饲料喂养同时给予卵清白蛋白(2.5 mg/kg)腹腔注射(5次/周)。从第9周开始,C、D、E组给予药物干预,C组给予瑞舒伐他汀5 mg/kg.d灌胃,D组给予普罗布考500 mg/kg.d灌胃,E组给予瑞舒伐他汀5 mg/kg.d+普罗布考500 mg/kg.d灌胃,A、B组给予生理盐水灌胃作为对照,连续干预8周。第16周末,所有大鼠称重,麻醉,开胸经右心房取血,留取血清。随后用ELISA法检测血清炎症指标血管内皮细胞钙黏蛋白(VE-cadherin)、脂联素(APN)及氧化应激指标8-异前列腺素-F2a(8-iso-PGF2a)、超氧化物歧化酶(SOD)表达水平。同时留取主动脉,进行HE染色,观察主动脉病理组织学变化。结果与正常组比较,模型组和药物干预组血清VE-cadherin、8-iso-PGF2a水平显著升高(P0.01),APN、SOD水平显著降低(P0.01),血管内膜增厚(P0.05),内皮细胞排列紊乱,可见泡沫细胞和单核细胞,且细胞间隙增宽。与B组比较,C、D、E组血清VE-cadherin、8-iso-PGF2a水平明显降低(P0.01),APN、SOD表达升高(P0.05),血管壁内膜厚度变薄(P0.01)。与C组比较,D、E组血清8-iso-PGF2a水平下降(P0.01),SOD水平升高(P0.01);与C组比较,E组血清VE-cadherin降低(P0.01),APN升高(P0.01)。与D组比较,E组血清VE-cadherin降低(P0.05),APN升高(P0.05);与C、D组比较,E组血管内膜变薄(P0.05)。结论瑞舒伐他汀与普罗布考均具有抗炎和抗氧化作用,普罗布考的抗氧化作用优于瑞舒伐他汀,两药联合应用可明显降低血清VE-cadherin的表达,并提高APN的表达,减轻主动脉血管内膜的损伤,改善动脉粥样硬化。     

瑞舒伐他汀与普罗布考抗大鼠动脉粥样硬化机制研究

目的 探讨选择性HMG-COA还原酶抑制剂瑞舒伐他汀(Rosuvastatin)与抗氧化剂普罗布考(Probucol)对大鼠动脉粥样硬化形成的影响,并研究其机制。方法 60只Wistar雄性大鼠,随机分5组,正常饮食组(A组),高脂饮食组(B组),瑞舒伐他汀组(C组),普罗布考组(D组),瑞舒伐他汀联合普罗布考组(E组),每组12只。以高脂饲料喂养加腹腔注射VD₃建立大鼠动脉粥样硬化(AS)模型。第9周,C、D、E组大鼠在高脂喂养基础上给予药物干预。16周末处死各组大鼠,采血检测血脂,酶联免疫吸附法检测血浆氧化低密度脂蛋白(OX-LDL),血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、血管内皮细胞钙黏蛋白(VE-cadherin);免疫组织化学法检测主动脉血小板内皮细胞黏附分子1(PECAM-1)的表达;光镜下观察主动脉血管壁病理组织学改变。结果 与A组比较,B、C、D、E组大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)显著增高(P<0.01),高密度脂蛋白(HDL)降低(P<0.01),OX-LDL、VE-cadherin、MDA升高(P<0.01),而SOD降低(P<0.01),光镜下观察主动脉内膜厚度增加,内膜损害严重,动脉血管PECAM-1表达升高(P<0.01)。与B组比较,C、D、E组大鼠血清TC、LDL-C含量降低(P<0.01),OX-LDL、VE-cadherin、MDA明显下降(P<0.01),SOD升高(P<0.05),光镜下血管内膜较B组薄,内膜损害减轻,PECAM-1表达降低(P<0.01)。与C组比较,D组和E组OX-LDL、MDA降低(P<0.05),SOD升高(P<0.05)。结论 普罗布考降低TC、LDL-C作用,以及抗炎效用与瑞舒伐他汀疗效相似,普罗布考有显著的抗氧化作用,抗氧化疗效优于瑞舒伐他汀,两药合用可减缓AS进展。     

常染色体显性多囊肾病家系基因特点的研究

目的探讨一个常染色体显性多囊肾病(autosomal dominant polycystic kidney disease,ADPKD)家系的多囊肾病基因1(polycystic kidney disease 1gene,PKD1)基因突变与遗传表型的关系。方法对通过临床确诊为多囊肾的先证者及其家系进行基因检测,用外显子芯片捕获及高通量测序的方法,对该家系进行突变分析。通过搜索英国卡尔地夫医学遗传研究所构建的人类基因突变数据库及千人基因组计划等数据库,进行突变位点致病性的分析。进一步通过一代测序(Sanger测序法)在家系主要成员及100例正常对照者中进行验证。结果先证者同时携带PKD1c.4015GA、PKD1c.98GA 2个致病突变,PKD1c.4015GA突变位于16号染色体2161153,15号外显子,转录本为NM_001009944,在ExAC东亚人数据库携带率为0.00011,该突变导致其编码的第33位氨基酸由半胱氨酸转换成酪氨酸;PKD1c.98GA突变位于16号染色体2185593,1号外显子,转录本为NM_001009944,在ExAC东亚人数据库携带率未知,该突变导致其编码的第1339位氨基酸由缬氨酸转换成蛋氨酸;该位点位于突变热点,人群携带率罕见。在100例正常对照者中未发现该突变位点;而其父亲表型正常,未携带该致病突变。该家系中9人为ADPKD患者,且5人因终末期肾病在65岁之前病故。结论PKD1c.4015GA、PKD1c.98GA双杂合突变,该位点位于突变热点,可能是该家系ADPKD的致病突变位点。     

Antioxidation of probucol in rats with experimental atherosclerosis

Background Oxidative stress plays an important role in atherogenesis,which raises the possibility of using antioxidants to ameliorate atherosclerosis.In this research,we aim to determine the effects of probucol on atherosclerosis in rats.Methods Forty-five male adult Wistar rats were randomly and equally allocated to three groups,control group(Group N),model group(Group M) and probucol group(Group P).High-lipid diet and intraperitoneal injection of Vitamin D3 were given to establish rats atherosclerosis(AS) model.Group P was intragastrically administered Probucol after 8 weeks.At the end of 16 weeks,all the rats were weighted and sacrificed for detecting the levels of triglycerides(TG),total cholesterol(TC),low-density lipoprotein(LDL),high-density lipoprotein(HDL),oxidized low-density lipoprotein(OX-LDL) and malonaldehyde(MDA) in serum and the activity of serum superoxide dismutase(SOD).The histomorphological changes of the aorta were observed under light microscope.Results The body weight of rats in Group M and Group P were lighter than that in Group N(P < 0.01),and rats in Group P were heavier than those in Group M(P < 0.01).The contents of TC,TG and LDL-C in serum were obviously elevated in Group M and Group P compared with those in Group N(P < 0.01),and the content of HDL in Groups M and P was lower than that in Group N(P < 0.01).The contents of TC and LDL-C in serum were significantly lower in Group P than those in Group M(P < 0.01).However,the contents of TG and HDL in Groups M and P showed no statistically significant differences with each other(P > 0.05).The serum OX-LDL and MDA levels significantly increased,SOD activity decreased in Groups M and P compared with Group N(P < 0.01),while the levels of OX-LDL and MDA in Group P were lower than those in Group M(P < 0.05).No vessel lesion was found in Group N.The endothelial damage of the aorta was more significantly severe in Group M than in Group N,while the vessel lesion was less severe in Group P than in Group M.Conclusion Probucol can prevent atherogenesis and play a crucial role in inhibition of oxidative stress.