蓝莓对四氯化碳所致急性肝损伤大鼠肝组织GCLCmRNA及蛋白表达的影响

目的：探讨蓝莓对四氯化碳（CCl4）所致急性肝损伤大鼠肝组织γ‐谷氨酰半胱氨酸合成酶（γ‐GCS）催化亚基（GCLC）mRNA及蛋白表达的影响。方法将50只雄性Wistar大鼠分为5组,即空白组、模型组、蓝莓汁低剂量预防组（蓝低组,10．0g／kg）、蓝莓汁高剂量预防组（蓝高组,20．0g／kg）、联苯双酯预防组（联苯双酯组,0．15g／kg）,每组10只,连续灌胃7d,1次／天,其后用CCl4复制大鼠急性肝损伤模型。光镜下观察大鼠肝脏病理学变化,全自动生化分析仪测定血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）及天冬氨酸氨基转移酶（AST）活性,酶联免疫吸附法检测肝匀浆中丙二醛（MDA）、过氧化氢酶（CAT）、超氧化物歧化酶（SOD）、还原型谷胱甘肽（GSH）活力及含量,分别采用反转录PCR（RT‐PCR）、免疫组织化学法、Westernblot检测大鼠肝组织中GCLCmRNA及蛋白表达。结果蓝低组、蓝高组和联苯双酯组大鼠肝细胞变性及坏死程度显著轻于模型组（P＜0．05）,血清ALT、AST及肝匀浆MDA均显著低于模型组（P＜0．01）,而肝匀浆CAT、SOD、GSH均显著高于模型组（P＜0．01）,肝组织GCLCmR‐NA及蛋白表达均显著高于模型组（P＜0．01）。3组相比,蓝高组与联苯双酯组效果相似,略优于蓝低组。结论蓝莓对CCl4诱导的大鼠急性肝损伤有一定预防作用,可能与上调大鼠肝脏GCLC表达,减轻氧化应激性肝损伤有关。     

酒精性肝病与氧化应激

酒精性肝病(ALD)是威胁人类健康的重大疾病之一,其发病机制错综复杂。氧化应激性肝损害在其中占有至关重要的地位,如何系统的认识机体的氧化与抗氧化系统在ALD发生发展过程中所扮演的角色,对ALD的防治工作具有一定的指导意义。     

PBL与案例教学法结合在传染病学教学中的应用

目的：尝试用以问题为基础的学习（problem based learning,PBL）与案例教学法相结合,寻找较传统教学法更加适合传染病学的教学方法。方法：选取本科2006级临床医学班36名学生进行PBL与案例相结合的教学法,另外38名学生进行传统教学,并对两组教学成果进行对比研究。结果：多数学生乐于接受PBL与案例相结合教学法,实验组病案分析成绩明显高于对照组（P〈0.05）。结论：PBL与案例相结合的教学法比传统教学法更易被学生接受,能提高学生的临床实践能力,更好的将理论与实际联系,提高了学生对病例的综合分析能力。     

单用或联合应用拉米夫定和干扰素-α1b对乙型肝炎血清标志物的影响

由于HBV复制较为顽固,单一抗HBV药物疗效欠理想。因此,选用两种或两种以上具有抗病毒、免疫调节或免疫增强药物联合或序贯治疗很有必要。拉米夫定、干扰素-α被一致认为对抑制HBV复制有肯定疗效,前者对HBV—DNA的阴转效果良好,但对HBeAg的血清转换却不太理想,且“反跳”率较高。拟采取拉米夫定和干扰素-α联合用药方式,以达到协同增效的目的。     

丹防胶囊对肝星状细胞PDGF-B和ERK1/2表达的影响

目的:探讨大鼠丹防胶囊含药血清对肝星状细胞合成血小板源性生长因子-B(PDGF-B)及细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)的影响.方法:将大鼠分为3组,分别经丹防胶囊、复方鳖甲软肝片及生理盐水灌胃后股动脉取血制备大鼠丹防胶囊含药血清、鳖甲含药血清及生理盐水血清,3组血清分别干预肝星状细胞(HSC-T6),免疫细胞化学法、蛋白印迹法检测PDGF-B及ERK1/2表达的水平.结果:丹防胶囊血清组HSC-T6中PDGF-B及ERK1/2蛋白表达强度均较生理盐水血清组明显降低(P＜0.01),与鳖甲血清组相当(P＞0.05).结论:丹防胶囊大鼠含药血清对肝星状细胞合成PDGF-B及ERK1/2有明显的抑制作用,提示丹防胶囊可能对大鼠肝星状细胞的增殖具有抑制效应.     

茅台酒对大鼠肝组织中CYP2E1基因及蛋白质表达的影响

目的：探讨茅台酒对大鼠肝组织中细胞色素P4502El（CYP2E1）基因及蛋白质表达的影响。方法：40只雄性Wistar大鼠随机分为空白对照组、茅台酒组、乙醇组,各组大鼠分别予蒸馏水、茅台酒和乙醇灌胃,每天1次,每周6次,连续12周。末次灌胃12h后处死大鼠,肝组织切片行HE染色观测病理改变,并检测肝组织匀浆中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）与丙二醛（MDA）含量,RT—PCR、免疫组织化学法和WesternBlot检测大鼠肝组织中CYP2E1mRNA及蛋白质表达。结果：茅台酒组及乙醇组大鼠肝组织切片HE染色均可见不同程度肝细胞脂肪变性及炎性细胞浸润,但茅台酒组的病理改变程度明显低于乙醇组,差异有统计学意义（P〈0．05）;茅台酒组大鼠肝组织匀浆中SOD、GSH—P。比空白对照组和乙醇组高,差异有统计学意义（P〈0．01）,与乙醇组比,茅台酒组大鼠肝组织匀浆中MDA显著较低（P〈0．01）;茅台酒组与空白对照组比较,大鼠肝组织中CYP2E1mRNA及蛋白质表达差异无统计学意义（P〉0．05）,茅台酒组与乙醇组比较＋大鼠肝组织CYP2E1mRNA及蛋白质表达显著较低（P〈0．01）。结论：饮用一定量的茅台酒12周后可致大鼠酒精性脂肪肝,但比饮用相同剂量单纯乙醇程度较轻,可能与茅台酒所含的非酒精性物质抑制了CYP2E1表达,对抗氧化应激有关。     

蓝莓对小鼠急性酒精性脂肪肝TNF-α-R1和SREBP-1c影响的初步研究

目的:观察蓝莓对急性酒精性脂肪肝(alcoholic fatty liver,AFL)小鼠肝组织中肿瘤坏死因子-α-受体1(tumor necrosis factor-α-recepter1,TNF-α-R1)、胆固醇调节元件结合蛋白(sterol regulatory element-binding protein,SREBP)-1c m RNA及蛋白表达的影响。方法:50只C57BL/6雄性小鼠随机分为空白组、模型组、蓝莓汁高剂量组(20.0 g/kg)、蓝莓汁低剂量组(10.0 g/kg)、硫普罗宁组(30 mg/kg),每组10只。除空白组外,其余各组小鼠分别予Lieber-De Carli酒精饲料喂饲,蓝莓汁高、低剂量组及硫普罗宁组同时分别予相应剂量蓝莓汁或硫普罗宁灌胃1次/d,连续15 d,第16天给予1次乙醇灌胃,建立急性AFL动物模型。全自动生化分析仪测定血清丙氨酸氨基转移酶(alanine transaminase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate transaminase,AST)、甘油三酯(triglycerides,TG)及胆固醇(cholesterol,TC),酶联免疫吸附法检测血清TNF-α,光镜下观察小鼠肝脏病理学变化,RTPCR、Western blot检测小鼠肝组织中TNF-α-R1、SREBP-1c m RNA及蛋白质表达。结果:蓝莓汁高、低剂量组和硫普罗宁组小鼠血清ALT分别为(67.70±5.86)、(81.66±4.93)、(63.49±3.27)U/L,AST分别为(184.46±14.57)、(214.45±22.03)、(169.16±18.52)U/L,TG分别为(0.88±0.06)、(1.22±0.08)、(0.81±0.09)mmol/L,TC分别为(2.30±0.13)、(2.74±0.10)、(2.21±0.16)mmol/L,TNF分别为(49.14±6.14)、(66.55±5.67)、(44.68±5.39)ng/L,均显著低于模型组(P=0.000或P=0.025),肝细胞病理学改变明显轻于模型组(P=0.000);蓝莓汁高、低剂量组和硫普罗宁组小鼠肝组织TNF-α-R1 m RNA表达分别为100.44±9.51、132.70±8.07、94.02±6.05,蛋白表达分别为0.52±0.04、0.72±0.04、0.49±0.04,SREBP-1c m RNA表达分别为133.52±5.91、174.51±10.62、129.83±9.83,蛋白表达分别为0.26±0.05、0.41±0.03、0.23±0.05,均明显低于模型组(均P=0.000)。结论:蓝莓能改善小鼠急性AFL,可能与下调其肝组织TNF-α-R1与SREBP-1c的表达有关。     

茅台酒对复合因素所致肝癌大鼠P53基因的影响研究

【Abstract】Objective To investigate the relevance between Moutai liquor and hepatocarcinogenesis. Methods 130 male SD rats were divided into normal control group, Maotai liquor(ML) low-dose group (B) and high -dose group (C), ordinary Maotai-flavor liquor(OMFL) low-dose group (C) and high-dose group (D). The liquor dose of high-dose group is 10ml/kg, while the low-dose group is 5ml/kg, both groups were made intragastric administration 1 time/d （5d/w）, and primary hepatocellular carcinoma(HCC) short-term molding was made at the end of 24wk. Aflatoxin B1（AFB1）was injected through peritoneal cavity, 400μg/kg/time，1 time/d，6 times/wk，and stop to be used after continuously 2w, and then the feed contains 0.015% 2-acetyl aminofluorene (AAF) was continuously supplied for 2wk. 2 rats of each group were randomly selected for killing after the ends of 8w, 16w, 24w， remaining rats were killed and took out livers after short-term molding. RT-PCR and DNA sequencing techniques were used to explore the expression of 5~8 exons of P53 gene. Result The incidence percentage of cirrhosis and HCC in ML group was lower than that in OMFL group.Through mutation detection of P53 gene, 54 cases of 5~8 exons of P53 gene were successfully amplified, base insertion is the main methods of mutation, and others are base mutation and deletion. The mutation rate of ML group is 42.3%, while the OMFL group is 78.3%, the difference has statistical significance (P<0.05). Conclusion The mutation rate of P53 induced by Maotai liquor was lower relatively, it may be speculated that Maotai liquor may to some extent slow down the hepatocarcinogenesis.