质谱与蛋白质和多肽的定量分析

与天然或合成的小分子药物相比，蛋白质多肽类药物具有结构特殊、相对分子质量(M1)巨大、体内浓度低、存在内源性干扰等特点。这使得该类药物的分析方法不同于传统药物，大大增加了检测的难度。文献报道的定量分析方法有生物检定法、免疫学法、同位素标记法和质谱技术等。     

HPLC-MS／MS法定量测定人血清中CLD浓度

目的：为测定血清中CLD浓度建立一种灵敏、特异、快速和重现性好的高效液相色谱-串联质谱（HPLC—MS／MS）定量分析方法。方法：样品处理取200μL血清,加入0．3mL2％氨水和0．2mL内标（可待因）,混匀。Oasis10mgHLB固相萃取柱先经过0．6mL甲醇活化,0．6mL水平衡后,上样。先后使用0．3mL2％氨水、0．3mL氨水：纯水：甲醇=2：88：10（v：v：v）淋洗,然后使用150μL甲酸：纯水：甲醇=2：68：30（v：v：v）洗脱两次后,40℃N2条件下吹干,200μL纯水：甲醇=4：1（v：v）复溶后待测。色谱条件为：色谱柱为Waters公司Symetry Shield RP182．1mm×50mm（3．5μm）;流动相是10mM乙酸铵（pH5．3）：甲醇=65：35,（v／v）;流速0．2mL／min;进样量20μL,每一个样品分析用时2．0min。     

托拉塞米治疗合并舒张性心衰的顽固性高血压临床观察

<正>顽固性高血压是指高血压患者接受健康生活方式干预及规则足量服用包括利尿剂在内的3种或3种以上降血压药物,但血压仍不能达到指南所规定的目标血压(血压不能降至140/90mmHg(1mmHg=0.133kPa)以下,或单纯收缩期高血压的收缩压不能降至140mmHg以下)者,是高血压治疗中的难点[1]。顽固性高血压的治疗,并无统一方案,由于常年血压控制不佳,患者易出现靶器官受累,部分患者会出现心功能不全,其中相当一部分为舒张性心衰。托拉塞米(torasemide)属吡啶磺酰脲类袢利尿剂,临床已使用40余年,广泛用于心衰、水肿性疾病、高血压的治     

健康志愿者单次和多次口服美敏伪麻缓释胶囊的药动学研究

目的：研究美敏伪麻缓释胶囊经单、多次给药后的药动学特征,评估其在健康志愿者体内的安全性。方法22例受试者随机、开放试验设计,研究单、多次给药药动学特征。血浆中氯苯那敏、伪麻黄碱、右美沙芬、右啡烷采用LC-MS/MS法测定,药动学参数采用WinNonlin软件计算。安全性特征以记录到的所有不良事件来进行评价。结果整个研究过程中没有严重不良事件报告。单次口服美敏伪麻缓释胶囊后,伪麻黄碱、氯苯那敏、右美沙芬和右啡烷均在3～5 h达峰,t1/2分别为6.30±1.17、23.3±6.91、10.4±2.19、8.62±3.04 h,Cmax分别为203±40.4、5.05±1.39、4.29±3.95、1.95±0.72 ng/mL, AUClast分别为2050±559、137±47.5、61.3±67.5、17.2±6.58μg·h/L,AUCinf分别为2140±570、161±63.8、17.6±6.65、62.8±69.3μg·h/L。在2次/d,连续给药4 d后基本达到稳态血药浓度,伪麻黄碱、氯苯那敏、右美沙芬和右啡烷的Cmax、Cmin、AUCtau, ss与单次给药比较均有不同程度的升高,波动系数的平均值为107%～271%。结论美敏伪麻缓释胶囊多次给药后4 d达到稳态血药浓度,暴露均较单次给药后有所增高,在健康志愿者体内安全性良好。     

利用高效液相色谱-串联质谱技术筛选非烟草密切接触者的方法

目的 我国是目前世界上烟草生产和消费量最大的国家，均占到全球总量的三分之一以上。我国现有3．5亿烟民，占世界吸烟人口的四分之一，大约相当于所有发达国家的烟民总和，其中妇女中已有7％的烟民。吸烟人群如此庞大，但有些新药的临床研究要求仅非吸烟才能入选。目前，在临床上筛查受试是否为烟草的密切接触主要是通过口头询问和使用CO单气体检测仪检测两种方法，前缺乏客观的评判标准，其真实性容易受到置疑，后是为环境和工业用途而设计，用其判断吸烟人群尚待评价。     

麝香保心丸辅治慢性心力衰竭疗效观察

笔者采用麝香保心丸联合西药综合治疗慢性心力衰竭42例,观察麝香保心丸辅治慢性心力衰竭的疗效,现报道如下。 1临床资料 选取2010年10月-2013年9月我院慢性心力衰竭患者82例。按随机数字表法分为观察组42例,男18例,女24例,平均年龄（64．35±13．65）岁,平均病程（5．62±1．21）年;按照纽约心脏病协会（NYHA）分级标准进行心功能分级,Ⅱ级18例,Ⅲ级15例,Ⅳ级9例;原发病冠心病29例,高血压心脏病9例,扩张I生心肌病2例,风湿性心脏病2例。     

氨柔比星及氨柔比星醇在小细胞肺癌患者的药代动力学

目的：评价中国小细胞肺癌患者中单次给药和多次给药后氨柔比星及其活性代谢产物氨柔比星醇的药代动力学特征。方法用多中心、开放、单次和多次给药的试验设计。12例广泛期小细胞肺癌患者,每日静脉推注盐酸氨柔比星40 mg· m-2,连续3 d,并在第1 d静脉输注顺铂60 mg· m-2。用LC-MS/MS法测定原型药物和活性代谢产物在血浆、全血和血细胞中的浓度,用WinNonlin非房室模型计算药代动力学参数。结果单次和多次给药后,氨柔比星的主要药代动力学参数,乙二胺四乙酸三钾（EDTAK3）抗凝血浆：cmax分别为（3460±1273）,（4080±1895）ng· mL-1,AUC0-t分别为（2050±408）,（2190±411）h· ng· mL-1;肝素抗凝血浆：cmax分别为（3660±1382）,（4360±2065）ng· mL-1, AUC0-t分别为（2100±363）,（2220±404） h· ng· mL-1;全血：cmax分别为（3240±1133）,（3920±1582）ng· mL-1,AUC0-t分别为（2150±465）,（2560± 853）h· ng· mL-1;血细胞：cmax分别为（2100±544）,（2500±796）ng· mL-1, AUC0-t分别为（2030±465）,（2340±653）h· ng· mL-1。氨柔比星醇的主要药代动力学参数,EDTAK3抗凝血浆：cmax分别为（18.2±3.3）,（30.1±3.8）ng· mL-1,AUC0-t分别为（258±43）,（992±182）h· ng· mL-1;肝素抗凝血浆：cmax分别为（17.9±3.8）,（30.9±5.7）ng· mL-1,AUC0-t分别为（259±51）,（978± 190）ng· h· mL-1;全血：cmax分别为（50.3±12.8）,（81.9±19.3）ng· mL-1, AUC0-t为分别（723±198）,（2610±656） h· ng· mL-1;血细胞：cmax分别为（83.6±19.9）,（153.0±25.2）ng· mL-1,AUC0-t分别为（1290±319）,（4400± 831） h· ng· mL-1。结论氨柔比星醇在多次给药后发生蓄积,蓄积程度与文献报道的日本人相同,单次和多次给药后的血浆AUC0-24与日本人近似,血细胞cmax与日本人相似,但血浆cmax呈低于日本人的趋势。     

治疗瘢痕疙瘩的药物临床应用进展

瘢痕疙瘩是发生于皮肤表面的纤维增生性疾病,主要是由成纤维细胞过度增殖和细胞外基质过度沉积导致。手术切除可以直接有效去除病灶,但术后复发率很高,因此临床常与药物联合治疗以降低复发率。目前临床常用的药物种类包括注射类的糖皮质激素、钙通道阻滞剂、抗肿瘤药物、肉毒素等,以及外涂的免疫调节剂、硅凝胶、洋葱提取物、血管紧张素抑制剂及中药制剂等。注射类药物起效较快,但同时疼痛、局部皮肤萎缩坏死等不良反应也较多;外涂药物可以更好地控制不良反应的发生,但其起效较慢,且操作后注意事项较多,如保持局部干燥、避免刮蹭等。临床上多采用两种甚至多种治疗方式联合治疗,以达到更好的治疗效果和更低的复发率。     

国家食品药品监督管理局吴浈副局长带队到北京协和医院调研

5月27日,国家食品药品监督管理局吴浈副局长带领调研组到北京协和医院临床药理研究中心,就我国新药临床研究机构的现状及发展方向进行调研。调研组由国家食品药品监督管理局注册司张伟司长、安监处李金菊处长和北京市食品药品监督管理局袁林副局长、焦立公副处长组成。协和医院王以朋副院长、临床药理研究中心张抒扬主任、江骥副主任、I期临床研究室负责人胡蓓教授陪同调研。     

2014年-2019年某医院骨髓增生异常综合征患者住院费用分析

目的 探讨骨髓增生异常综合征患者的住院费用构成与住院费用变化趋势,为减轻个人和医保负担、有效控制医疗费用提供依据。方法 收集2014年1月1日至2019年12月31日某三甲专科医院骨髓增生异常综合征住院患者的有效病案资料11 801份,对住院费用构成及影响因素进行统计描述和非参数检验。结果 共纳入病案11 801份,患者平均年龄为43.87±17.14岁。性别、年龄、医疗付款方式、临床分型、是否初治、是否采用造血干细胞移植以及住院天数对骨髓增生异常综合征患者次均住院费用的影响具有统计学意义。2014年1月1日-2019年12月31日次均费用年定基比分别为103.36%、110.32%、124.07%、144.89%和151.08%。2019年次均费用最高,为人民币44 913.55元。住院费用构成中,药费、诊断费和血费占比位居前3位,其中药费占比最高,为53.31%,其次为诊断费和血费,分别为26.63%和6.40%。结论 骨髓增生异常综合征患者的总体次均住院费用、日均费用以及年均费用呈现上升趋势,治疗费和护理费上升趋势明显,药费占比最高,合理降低药费能有效控制医疗费用支出。