铁离子载体-抗生素偶联物的研究进展

随着细菌耐药特别是革兰阴性细菌耐药趋势的不断上升,耐药细菌的感染已成为临床最难解决的问题之一。基于"特洛伊木马"策略设计的铁载体-抗生素偶联物,可以通过主动摄取穿过革兰阴性细菌的外膜,有望成为临床抗感染治疗的有力武器。本文回顾了近年来报道的铁载体-抗生素偶联物药物设计策略,并重点探讨了不同类型的抗生素在此策略中的使用。     

噁唑烷酮-地拉罗司偶联物的合成及抗菌活性评价（英文）

本文基于“特洛伊木马”策略设计合成了两种具有不同连接臂的噁唑烷酮-地拉罗司偶联物,并进行了抗菌活性评价。与地拉罗司相同,两种偶联物均可与Fe³⁺结合。然而,其对所测试的菌株(包括金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌)均无活性。结果表明,合成的铁螯合剂地拉罗司可能不适合作为细菌转运抗生素的铁离子载体,或者合成的偶联物的连接臂不能在细菌细胞质中水解释放噁唑烷酮,噁唑烷酮-地拉罗司偶联物的设计与合成还需要进一步探索。     

噁唑烷酮类抗菌药物研究进展

利奈唑胺是第一个由FDA批准上市的噁唑烷酮类抗菌药,能有效地治疗各类革兰阳性菌感染,适应症包括血液感染、皮肤及软组织感染、社区及医院获得性肺炎等,已逐渐成为临床上常用的抗菌药物之一。除了随后上市的磷酸泰地唑胺(tedizolid phosphate, TR701)和康泰唑胺(contezolid, MRX-I),目前还有多个噁唑烷酮类抗感染候选药物处于临床研究。本文对已上市和处于临床试验的噁唑烷酮抗菌药物做了简要的介绍,并对近期噁唑烷酮类药物的结构优化研究进展进行了总结。