罕见病超药品说明书用药专家共识（血液系统·2024版）

<正>药品说明书作为临床用药的重要依据,是指导临床医师与药师合理使用药品的法定标准。随着罕见病诊疗技术的不断发展,受限于罕见病药品说明书更新速度,药品在相关国内外诊疗指南以及临床实际应用中存在一定超药品说明书使用的情况。此外,由于罕见病患者人群的特殊性,在诊疗过程中出现超药品说明书用药的情况常常无法避免。     

应用Ussing Chamber技术评价芹菜素与柚皮素经大鼠肠黏膜透过特征

 目的 研究芹菜素与柚皮素经大鼠空肠、回肠与结肠黏膜的区段透过特征。方法 采用体外Ussing Chamber方法,分别评价50 μmol·L-1芹菜素及柚皮素经空肠、回肠和结肠黏膜经时吸收方向（M-S）与分泌方向（S-M）的累计透过率和表观渗透系数（P_app）,芹菜素与柚皮素在接收池的样品浓度用HPLC测定。结果 芹菜素与柚皮素在结肠的透过性显著高于空肠（P<0.01）和回肠（P<0.05）。比较M-S方向和S-M方向的透过性发现,芹菜素空肠与回肠经两个方向的透过性无显著差异,但经结肠透过时,吸收方向的透过性显著高于分泌方向的透过性（P<0.01）;柚皮素在空肠、回肠及结肠黏膜经两个方向的透过性均无显著差异。结论 芹菜素与柚皮素在大鼠肠黏膜中的透过性存在区段性差异,结肠部位吸收最好。芹菜素与柚皮素除被动扩散外,可能受到肠黏膜转运体的调控。     

MiR-let-7在细胞凋亡过程中作用的研究进展

细胞凋亡是一种由基因严格调控的、自发的、有序的细胞死亡方式,在参与生物体内组织胚胎发育、维持内环境稳态以及调节免疫系统和神经系统功能等方面具有重要作用.MiR-let-7(microRNA-let-7)是一类长度约为22个核苷酸的非编码RNA(non-coding RNAs,ncRNAs),其功能十分广泛,通过介导细胞增殖、分化和凋亡等细胞表型变化,参与体内诸多生理以及病理过程.越来越多的研究表明miR-let-7与细胞凋亡关系极为密切,因此阐明MiR-let-7在细胞凋亡过程中的调控作用,为进一步研究细胞凋亡的分子机制提供新的视角.     

应用Ussing Chamber技术评价甘草与海藻的配伍对大鼠肠黏膜P-gp的影响

 目的 评价甘草海藻配伍对大鼠肠黏膜P-糖蛋白（P-gp）的影响。方法 通过对大鼠口服甘草煎液、海藻煎液、甘草海藻合煎液及其合并液、生理盐水1周后,使用Ussing Chamber技术,评价罗丹明123（R123）和荧光素钠（CF）经大鼠空肠黏膜的经时吸收方向和分泌方向的透过量和表观渗透系数。R123和CF在接受室的浓度用荧光分光光度计检测。结果 4种药液均具有增加R123经吸收方向透过性的趋势,但仅海藻使R123吸收方向的透过性显著增加（P<0.05,与生理盐水组比较）。同时,海藻也使R123分泌方向的透过性显著增加（P<0.01,与生理盐水组比较）。但海藻与甘草合用后,合煎组与合并组使R123分泌方向的透过性显著减少（P<0.01,与生理盐水组比较）;另外,海藻与甘草的单煎液、合煎液、合并液对CF经空肠黏膜转运的吸收方向及分泌方向的透过性与生理盐水比较,均无显著性差异。结论 海藻可能不对P-gp起抑制作用。海藻中的某些成分可能改变了细胞膜通透性,从而增加了跨膜转运药物R123吸收分泌双方向的渗透,但对细胞间的药物转运影响不大。海藻和甘草合用后对肠黏膜P-gp起到了一定抑制作用,引起海藻和甘草中P-gp底物的一些毒性成分吸收增加,这可能是两者配伍产生毒性的机制之一。     

血液标本灭活处理对液相串联质谱法伏立康唑治疗药物监测的 影响及其在COVID-19疫情期间的应用

目的 研究新型冠状病毒56 ℃ 30 min灭活方法引起的改变对TDM液质联用优化检测伏立康唑的影响并探讨该方法在疫情防控期间的应用。方法 将临床送检抗凝采血管以75%乙醇表面消毒后,混匀全血,分为非灭活分离血浆组,全血灭活分离血浆组,分离血浆后灭活组。灭活方法采用56 ℃ 30 min水浴,再以1∶3比例的乙腈或乙醇沉淀血浆蛋白处理样品。血浆标准曲线样品及质控样品分别采用同等条件灭活与非灭活处理。结果 应用优化的串联质谱检测方法,伏立康唑在不同浓度下灭活样品平均准确率为97.37%,日间精密度为3.59%,日内精密度为2.81%。以乙腈或乙醇为沉淀蛋白提取溶剂均能获得较高的提取回收率,均值分别为100.56%及95.90%,并且基质效应影响较小,均值分别为102.85%及93.62%。临床标本中,全血及血浆灭活的伏立康唑浓度与非灭活检测结果均呈现良好的线性相关性关系,各组间相关系统均大于0.99。结论 血液标本以采血管内56 ℃ 30 min灭活结合乙醇处理血浆样品对串联质谱法伏立康唑血浆浓度检测影响较小,可用于疫情防控期间伏立康唑液相串联质谱法治疗药物监测的开展。     

炎症对伏立康唑代谢和外周血谷浓度的影响

目的:基于C反应蛋白(CRP)研究不同炎症程度对伏立康唑代谢及外周血谷浓度的影响。方法:回顾性分析2016年1月至12月血液科住院患者使用伏立康唑治疗并同时测定伏立康唑(VCZ)谷浓度、伏立康唑N-氧化(N-oxide VCZ)浓度和C反应蛋白(CRP)浓度,156名患者纳入分析。结果:在3组患者体质量标准化剂量无差异(P=0.477)情况下,重度炎症组(CRP≥100mg·L^-1,n=27)患者VCZ谷浓度(4.60±2.10mg·d^-1)明显高于中度炎症组(40-1,n=37)患者VCZ谷浓度(3.10±1.43mg·L^-1)和轻度炎症组(CRP≤40mg·L^-1,n=92)患者VCZ谷浓度(2.66±1.72mg·L^-1)(P=0.000)。重度炎症组N-oxide VCZ/VCZ(0.38±0.25)明显低于中度(0.64±0.41)和轻度(1.17±1.66)炎症组(P=0.009)。156名患者伏立康唑不良反应发生率为21.8%,而重度炎症组伏立康唑不良反应发生率为44.4%。结论:重度炎症抑制伏立康唑代谢,升高增加稳态谷浓度,增加不良反应发生率,炎症期间需要密切监测伏立康唑血药浓度。     

腰肌劳损的针灸治疗进展

本文总结近10年来针灸治疗腰肌劳损的临床研究进展,其治疗方法多样,但以综合疗法居多.经过整理分析,这些方法在治疗腰肌劳损的总有效率多在90%以上,且副作用小.可见,针灸疗法治疗腰肌劳损确有疗效,值得推广.     

体外垂直型扩散池技术评价原花青素对大鼠不同区段肠黏膜药物透过特性的影响

目的 评价原花青素对P-糖蛋白(P-gp)底物罗丹明123(R123)和荧光素钠(FS)在大鼠不同区段肠黏膜透过特性的影响.方法 采用体外垂直型扩散池(Ussing Chamber)技术,分别计算原花青素20 mg/L时R123和FS经空肠、回肠和结肠黏膜吸收与分泌方向的累计透过率和表观渗透系数(Papp),R123和FS在接收池的样品浓度用荧光分光光度计法测定.结果 原花青素具有增加R123经空肠、回肠与结肠吸收方向透过性的趋势,同时具有降低R123经空肠、回肠与结肠分泌方向透过性的趋势,与正常对照组相比,原花青素使结肠R123分泌方向透过性明显降低(P<0.01).结论 原花青素具有抑制R123经肠黏膜外排的作用,该作用可能与原花青素抑制肠黏膜上皮P-gp功能有关.     

春夏祛湿有着数

阳光消融了雪水,温暖了大地;春雨飘过,霎时间润绿了世界……大地出现一片生机盎然的景象。然而,春夏之即,空气湿度徒然增高,特别是岭南地区,出现了所谓的"回南天",温暖的南风带来较重的湿气,仿佛让人置身于水帘洞。传统医学认为,"湿"为阴邪,其性黏滞、重浊、趋下,会阻碍体内气血循环,造成脾胃功能失调,出现头晕头痛、疲乏、浑身酸痛、饮食无味、消化不良等。在中国传统中草药学中,不乏亦食亦药的常见药材。如果能够在这些药食同源的中草药或有一定功效的常见果蔬中,选取具有清热、祛湿、健脾作用的材料,适当加工,无疑是春夏季节摆脱湿气的绝佳方法。     

氢化可的松对酮康唑经大鼠皮肤透过性的影响

目的研究氢化可的松对酮康唑经大鼠皮肤透过性的影响。方法将12只♂Wistar大鼠随机分为两组,每组6只,分别设置为空白乳膏组和氢化可的松乳膏组,大鼠剃除腹部的毛后分别涂空白乳膏和氢化可的松乳膏,每天1次,连续给药两周(2 g·d-1)。给药结束后取下所有大鼠的腹部皮肤,采用改良的Franz扩散池法比较酮康唑乳膏经两组大鼠腹部皮肤的透过性差异,采用HPLC法检测样品中酮康唑的浓度,将浓度换算得到渗透速率。结果酮康唑乳膏经氢化可的松组大鼠腹部皮肤和空白乳膏组大鼠腹部皮肤的渗透速率分别为(0.403+0.026)和(0.730+0.042)μg·cm-2·h-1,两组实验结果差异有显著性(P<0.01)。结论♂Wistar大鼠腹部皮肤连续使用氢化可的松两周后,可能对皮肤组织产生了影响,从而引起酮康唑经皮透过的改变,导致酮康唑经皮透过量减少,渗透速率降低。这一结果提示,患者在使用氢化可的松乳膏后再使用其他经皮给药制剂时可能需考虑调整剂量。