Antisense Smad2 inhibits high glucose-stimulated production of extracellular matrix in cultured rat glomerular mesangial cells

Transforminggrowthfactor-β1(TGF-β1)is amultifunctionalpolypeptidethatregulatesanum-berofcellularprocesses,includingcellprolifera-tion,differentiation,apoptosis,migration,matrix synthesis,andtheimmuneresponse[1,2].Inchron-icrenaldiseases,TGF-β1isakeymediatorofex-tracellularmatrix(ECM)accumulation[3].Oneof thetargetrenalcellsforTGF-β1isglomerular mesangialcellsthatarecapableofproducingcom-ponentsofECM,suchascollagens,lamininand fibronectin[4,5].Recentstudiesindicatedthatinhi-bitionofT…     

醛固酮-WNK4途径参与盐负荷对上皮钠通道的调节

目的 通过建立生理条件下的盐负荷饮食大鼠模型,观察醛固酮和WNK4在水盐代谢调节中的作用。 方法 将SD大鼠分为5组：高盐组（H,4% NaCl）、正常盐组（N,0.4% NaCl）、低盐组（L,0.07% NaCl）、高盐加醛固酮组（H+A,4% NaCl+1 mg&#8226;kg-1&#8226;d-1醛固酮）、低盐加螺内酯（L+S,0.07% NaCl+0.1 g&#8226;kg-1&#8226;d-1螺内酯）,所有大鼠自由饮水,喂养2周。用放射免疫法检测血浆醛固酮的变化。应用实时定量PCR和Western印迹法检测大鼠肾脏上皮钠通道γ亚基（γENaC）、WNK4的mRNA和蛋白的变化。 结果 H组大鼠血浆醛固酮水平低于N组（P < 0.05）,H+A组高于H组（P < 0.05）;L组大鼠血浆醛固酮水平高于N组（P < 0.05）,显示SD大鼠造模成功。L组大鼠肾脏γENaC蛋白表达高于N组,但是L+S低于L组;同时H组低于N组,H+A组高于H组,差异均有统计学意义（P < 0.05）。mRNA变化趋势和蛋白变化趋势一致。H组肾脏WNK4的蛋白表达高于N组,但是H+A组低于H组;同时L组低于N组,L+S组高于L组,差异均有统计学意义（P < 0.05）。mRNA的变化趋势和蛋白的变化趋势一致。 结论 饮食中的盐可以调节γENaC在肾脏的蛋白表达,醛固酮和WNK4都参与了机体对盐的调节,WNK4受到醛固酮的负调节作用。     

足细胞损伤和IgA肾病

IgA肾病是全世界最常见的原发性肾小球肾炎,在亚洲通常占原发性肾小球疾病的30%~35%~[1-2]。肾组织病理是IgA肾病确诊的必备手段,其特征是IgA在系膜区沉积,伴或不伴毛细血管袢沉积。IgA肾病病理表现多样,以往有Hass分级、Lee氏分级、WHO分级,病变重点关注于肾小球系膜细胞增生和新月体,缺乏广为临床和病理医师接受的标准。2009年,根据分型标准需要具有良好重复性和判     

银杏达莫治疗急性期脑出血疗效观察

目的 研究银杏迭莫对急性期脑出血的治疗效果.方法 急性期脑出血患者176例,分别用银杏迭莫注射液(治疗组88例),常规治疗(对照组88例),以入院前后神经功能缺损评分及停药后2周末临床疗效评定为观察指标.结果 治疗组和对照组总有效率分别为87.5%,64.8%,治疗组总有效率显著优于对照组(P＜0.05),神经功能缺损评分治疗组优于对照组(P＜0.01),出血灶体积缩小幅度治疗组>对照组(P＜0.01).结论 银杏达莫对急性期脑出血在缩小血肿、减轻水肿带形成、促进神经功能恢复方面具有明显疗效     

高效液相色谱法测定人精浆中的游离肉碱

目的:建立精浆游离肉碱的测定方法.方法:用高效液相色谱法测定正常人与不育症患者的精浆游离肉碱.结果:方法线性范围为12.5～500μmol·L-1;最低检测浓度为5 μmol·L-1,总分析时间6.7 min.肉碱平均保留时间(5.24±0.19)min.高、中、低3种浓度的平均回收率为86.93%.批内、批间RSD分别为5.3%和10.8%.测得正常人与精子异常症病人精浆游离肉碱浓度分别为(903.8±470.1)(n=20)和(308.1±156.2)μmol·L-1(n=20),两者差异有极显著性(P＜0.01).结论:HPLC法测定精浆游离肉碱浓度灵敏、可靠、简便,适用于快速检测肉碱缺乏症病人的临床筛选工作.     

脑卒中患者抑郁症的病因分析

目的：探讨脑卒中后的抑郁症（PSD）发病率及发病因素。方法：对脑卒中后发生PSD患者进行卒中部位、经济收入、文化程度、社会家庭关系进行分析。数据进行统计学分析。结果：脑卒中患者如病灶在优势半球者、经济收入低者、大学以下文化者、家庭社会关系不佳者的发生率较病灶在非优势半球者、经济收入高者、大学文化者、家庭社会关系良好者PSD发生率高（P〈0．05），具有显著意义。结论：脑卒中患者的卒中部位、经济收入、文化程度、社会家庭关系直接影响到患者PSD发生，在治疗患者的同时，要根据患者的上述因素早期发现PSD，给出个体化的治疗方案，促进患者神经功能的恢复。     

肾脏氯离子通道CLC-5与X连锁低分子量蛋白尿、高钙尿性肾结石

1974年ＢｕｃｋａｌｅｗＶＷ报道一家族内 4代成员中 ,均有以蛋白尿、高钙尿、肾结石或肾钙质沉积、肾小管酸中毒为表现的遗传性综合征 ,当时该病被认为是遗传性肾小管酸中毒[1] 。以后具有类似遗传病的家族不断被发现。经研究显示肾小管酸中毒不是特征性表现 ,只是继发于高钙尿。更有趣的是 ,患者几乎都为男性。且随着基因定位技术的发展 ,发现这些患者都存在Ｘ染色体短臂上ＣＬＣＮ5基因的突变。由于该基因编码了肾小管上的一种电压控制的氯离子通道ＣＬＣ 5 ,突变引起组成ＣＬＣ 5蛋白的氨基酸丢失 ,通道功能丧失[2 ] 。因此现在这类疾病…     

钠氢交换子1短发夹RNA抑制醛固酮引起的系膜细胞纤连蛋白增生

目的构建钠氢交换子1（NHE1）的短发夹RNA（shRNA）,用来抑制NHE1表达,进一步明确NHE1是否直接介导醛固酮引起的细胞外基质增生。方法构建靶向NHE1的短发夹状双链RNA的真核表达质粒（shRNA-NHE1）,并将该质粒转染体外培养的大鼠肾小球系膜细胞。分别于转染后1、3、4 d用荧光定量PCR（real-time PCR）和Western印迹观察NHE1 mRNA和蛋白的表达。选择shRNA-NHE1质粒转染后第4天,给予醛固酮（10^-7mol/L）干预24 h,用ELISA法检测培养上清液中细胞外基质成分纤连蛋白（FN）的表达。结果PCR结果显示转染后24 h,shRNA-NHE1组NHE1 mRNA表达下降36.9%;转染第3、4天NHE1 mRNA表达降低69.2%和77.9%。Western印迹显示转染后24 h NHE1的蛋白表达无明显变化;3 d后蛋白水平显著下降,4 d后抑制作用更明显。ELISA结果显示,在未转染的系膜细胞中,醛固酮刺激后上清液中FN水平比对照组明显升高[（51.78±1.15）比（17.74±1.38）μg/L,P〈0.05],而当细胞转染shRNA-NHE1质粒后,醛固酮的上述作用被明显抑制[（28.07±1.73）μg/L,P〈0.05]。结论靶向NHE1的shRNA真核表达载体导入可以特异性抑制大鼠肾小球系膜细胞NHE1的表达,同时显著抑制醛固酮引起的FN增生,提示NHE1在醛固酮诱导的肾小球硬化中起重要作用。     

肾上腺切除对5/6肾切除大鼠肾脏的保护作用

目的通过切除5／6肾切除大鼠的肾上腺,探讨醛固酮对慢性肾脏疾病发生及发展的作用。方法雄性Wister大鼠分成5组:(1)假手术组(SHAM组);(2)5／6肾切除组(SNX组); (3)SNX+双肾上腺切除组(ADX组);(4)ADX+地塞米松组(DXM组);(5)ADX+地塞米松+醛固酮组(ALDO组)。所有大鼠自由饮用生理盐水,于成模第8周测定大鼠收缩压、各项血尿指标及肾小球硬化程度。应用Western印迹和实时定量PCR检测大鼠肾皮质TGF-β1、醛固酮受体 (MR)及保护MR的酶11β-羟类固醇脱氢酶2(11β-HSD2)的mRNA表达水平。结果 SNX组大鼠表现为明显的白蛋白尿、高血压、肾小球硬化、肾皮质TGF-β1表达升高,血醛固酮水平是 SHAM组的4倍以上。与SNX组比较,ADX组大鼠血浆醛固酮水平明显下降,同时病变明显改善 [尿白蛋白(mg／24 h)19．7±2．0比31．7±1．7,P<0．01;收缩压(mmHg)173．8±4．3比210．4±4．1,P <0．01;肾小球硬化指数38．2±7．9比92．3±6．7,P<0．01;TGF-β1 3．8±0．6比10．3±1．2,P< 0．01]。ALDO组的血浆醛固酮水平为SHAM组的近2倍,与ADX组比较,以上病变又加重[尿白蛋白(mg／24 h)24．9±1．4,收缩压(mmHg)201．5±4．5,肾小球硬化指数88．1±7．2,TGF-β1 5．8± 0．6,P均<0．01]。肾脏皮质MR mRNA在SNX组的表达明显增加;在ADX组明显下降[SNX(复制数／百万GAPDH)39866．7±10579．0比SHAM 2366．7±446．3,P<0．05;比ADX 22100．0±4435．7, P<0．05]。然而,11β-HSD2 mRNA表达和MR相反,SNX组为9150．0±969．9,明显低于SHAM组 (48100．0±9315．2,P<0．05);而ADX组的表达比SNX组显著升高(30066．7±5150．2,P<0．05)。 4个实验组大鼠肾脏Ccr和肾重／体重无显著性差别。结论醛固酮参与慢性肾脏病变的进展, 其对肾小球损伤的作用除血流动力学效应外,还可能存在非血流动力学的直接致纤维化作用。