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目的 基于体内药效学结合网络药理学对百合地黄汤治疗老年痴呆的机制进行研究。方法 将清洁级ICR雄性小鼠按体重随机分为6组:正常组、模型组、咯利普兰组、百合地黄汤低、中、高剂量组。连续给药十四天,通过行为学试验来验证百合地黄汤对东莨菪碱诱导的AD模型小鼠行为学变化及药物的改善作用。最后通过呕吐试验来验证百合地黄汤产生呕吐不良反应的程度。通过中药成分数据库 TCMSP、GeneCards、OMIM、DRUGBANK 数据库分别收集百合、地黄化学成分、成分及疾病相关靶点,两者取交集后,运用 STRING 数据库分析靶点蛋白的相互作用,利用Metascape数据库进行生物功能和通路分析,相关结果采用 Cytoscape 3.8.0 进行构图和网络拓扑结构分析,并在此基础上进行机制研究。结果 动物试验结果显示AD小鼠与空白组有显著差异,说明造模成功;百合地黄汤可以逆转AD小鼠的行为学表现,作用与咯利普兰相当。在呕吐试验中,咯利普兰组麻醉苏醒时间显著延长,百合地黄汤组无明显影响,说明其没有呕吐的不良反应。网络药理学中共收集到9个活性成分,54个关键靶点,对接结果显示前10个核心靶点都表现为良好的对接结果。其中对接结果显示其作用与PRKACA、PTGS2密切相关,在此基础上进行了小鼠海马cAMP、PKA、p-CREB和BDNF检测,发现百合地黄汤能纠正东莨菪碱诱导的cAMP-PKA-CREB-BDNF通路下调,作用与阳性药相当,验证了网络药理学的结果。结论 本研究将百合地黄汤对东莨菪碱诱导的AD小鼠模型的抗老年痴呆药效学研究与网络药理学分析结合,预测药物可能通过影响cAMP,上调PTGS2基因的表达以及调控cAMP-PKA-CREB-BDNF信号通路来产生抗老年痴呆作用,为百合地黄汤的临床开发利用提供基础。 相似文献
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