国产比伐卢定在10名健康男性受试者体内的初步药动-药效学研究及安全性评价

目的初步研究国产比伐卢定在健康男性受试者体内的药动学和药效学特点并评价其安全性,为Ⅱ/Ⅲ期临床试验及临床应用提供科学依据。方法收集健康男性受试者,单次静脉弹丸式注射比伐卢定0.75 mg/kg,以液相色谱-串联质谱法测定给药后180 min内的血药浓度进行药动学分析,测定活化凝血时间进行药效学分析,同时观察给药前后受试者生命体征及安全性检查指标的变化。结果入选健康男性受试者10名,年龄(29.5±3.4)岁,身高(170.7±5.5)cm,体重(66±7)kg,体重指数(22.2±1.7)kg/m2。药动学参数:峰浓度(Cmax)为(8347±1586)μg/L,达峰时间(Tmax)为5 min,末端消除半衰期(T1/2z)为(41.6±9.0)min,0到t药时曲线下面积(AUC0-t)为124.0(98.4～182.3)min.μg/L,0到无穷药时曲线下面积(AUC0-∞)为(131.9±26.8)min.μg/L,平均驻留时间(MRT0-t)为(25.6±3.1)min,表观分布容积(Vz)为(354.8±103.9)ml/kg,清除率(CL)为(5.9±1.1)ml/(min.kg)。药效学参数:基础值(E0)为(146±17)s,半最大效应浓度(EC50)为2225(799～42 008)μg/L,最大效应(Emax)为(4072±294)s。试验结束后,所有受试者行X线胸片、头颅CT、12导联心电图及实验室检查(血尿常规、血生化、免疫、凝血5项检查),均未见异常。试验过程中受试者无不良反应发生。结论国产比伐卢定似有起效快和半衰期较短的特点,可作为一种较安全的抗凝剂用于经皮冠状动脉介入治疗的患者。     

应用超脉冲激光治疗嵌甲629例护理体会

趾甲甲板外侧缘生长过度陷入甲沟的软组织内形成嵌甲[1]。长期慢性刺激引起局部水肿形成甲沟炎即嵌甲甲沟炎。可引起疼痛、继发感染和诱发肉芽组织形成,该病多发于患者足大拇趾,影响行走,严重困扰患者工作、生活。以往的单纯拔甲手术复发率高,患者痛苦大。嵌顿因素不消除,     

世界上最美丽的护士——北京安贞医院参与“奥运会”记略

“北京2008年奥林匹克运动会”在全世界的惊喜目光中盛装开场，随着《中华人民共和国国歌》一次次响起和五星红旗高高飘扬，中国运动员摘金夺银，后勤医疗保障工作也完美无缺。     

27例上唇短缩畸形患者围手术期的护理

目的总结上唇短缩畸形患者围手术期的护理要点。方法回顾性分析本院1995年7月-2009年12月27例上唇短缩畸形患者的临床资料,并总结护理经验。结果本组患者手术时间1.5-2.7h,住院时间5-7d。所有患者术后经6-30个月随访,达到满意的治疗效果:上唇中部适度降低,鼻小柱下方横行褶沟变浅或消失,牙齿、牙龈外露消失。结论术前完善各项检查,做好患者心理指导和口腔准备;术后有针对性地加强病情观察,重视口腔护理和饮食指导,预防切口感染,其对促进患者切口愈合具有重要的作用。     

激光溶脂辅助抽吸塑形术的围术期护理

拥有健美匀称的身材是所有爱美人士的共同愿望,但对于多种原因造成的肥胖患者来说,单纯通过锻炼和饮食疗法来控制体重的效果往往不理想。越来越多的患者希望通过无创或微创手术解决问题。     

高脂饮食对阿雷地平及其活性代谢产物的人体药动学、药效学特征及安全性的影响

 目的 评价高脂饮食对口服阿雷地平肠溶胶囊后健康中国人体内阿雷地平(AR及其活性代谢产物羟基阿雷地平(AR-M1的药动学(PK、药效学(PD的影响,并评价高脂饮食对该制剂的安全性的影响。方法 采用随机、开放、自身交叉试验设计,12名健康受试者(男女各半分两个阶段分别进行空腹和高脂餐后单次口服AR肠溶胶囊10 mg的PK试验,两次给药间隔7 d。每次给药前及给药后36 h内采集PK血样,采用液相色谱-串联质谱联用法(LC-MS/MS测定健康受试者给药后血浆中AR及AR-M1的浓度。采用DAS2.1.1软件计算AR和AR-M1的主要PK参数(AUC_0-t、AUC_0-∞、ρ_max、t_max、t_1/2、K_e、CL/F、V_d/F等。给药前及给药后36 h内分别测量收缩压(SBP、舒张压(DBP及心率作为药效学指标。整个试验过程中进行全面安全性评估。结果 空腹和高脂餐后单次口服AR肠溶胶囊10 mg 后,AR的AUC_0-t、AUC_0-∞、和t_max有显著性差异(P<0.05。AR-M1的t_max有极显著性差异(P<0.01。其他参数无显著性差异(P>0.05。空腹和高脂餐后单次口服AR,受试者DBP、SBP发生不同程度降低,其中在给药后8 h两组受试者DBP均显著低于基线值(P<0.05,部分受试者心率加快,但无统计学差异;空腹及高脂餐后两组比较,受试者DBP、SBP及心率均无显著性差异。在空腹和高脂餐后给药,男女受试者的主要药动学参数及各药效学指标均无显著性别差异(P>0.05。结论 高脂饮食导致AR的吸收出现延迟现象,吸收程度显著增加;AR-M1的体内生成延迟;血压、心率无显著变化;本研究制剂安全性较好,试验过程无严重不良事件发生。综合考虑,临床应用不需调整用法用量,但应充分考虑病人的饮食习惯,建议空腹给药及清淡饮食。     

阿雷地平肠溶胶囊在中国健康人体内的药代动力学研究

目的:研究中国健康受试者单次和多次口服阿雷地平(AR)肠溶胶囊后阿雷地平(AR)及其主要代谢产物羟基阿雷地平(AR-M1)的药代动力学特征。方法:36名健康受试者,随机分为3组,平行单次口服5,10和20 mg阿雷地平肠溶胶囊的药代动力学研究,10 mg组受试者继续进行多次口服10 mg,qd,连续7 d的药代动力学研究,采用LC-MS/MS法测定血浆中阿雷地平及其主要代谢产物AR-M1的药物浓度,采用DAS 2.1.1软件计算药代动力学参数。结果:单次口服阿雷地平肠溶胶囊5～20 mg后阿雷地平和AR-M1的消除半衰期(t1/2z)分别约为2.0～2.7 h和3.9～5.6 h;达峰浓度(Cmax)随剂量增加呈线性增加,分别为[(2.12±1.14)～(11.34±5.98)μg.L-1]和[(29.41±9.80)～(111.74±24.03)μg.L-1];血药浓度-时间曲线下面积(AUC)也随剂量增加呈线性增加,阿雷地平和AR-M1的AUC0～t分别为[(6.02±2.96)～(30.33±8.88)μg.h.L-1]和[(156.05±32.24)～(776.00±160.47)μg.h.L-1],AUC0～∞分别为[(6.12±2.98)～(30.53±8.89)μg.h.L-1]和[(159.39±33.23)～(785.53±161.92)μg.h.L-1]。多次口服阿雷地平肠溶胶囊10 mg后阿雷地平和AR-M1的t1/2z分别约为2.5和5.5 h,AUC0～t分别为(18.09±5.42)和(604.46±159.66)μg.h.L-1,AUC0～∞分别为(18.25±5.42)和(611.93±162.81)μg.h.L-1。结论:在5～20 mg剂量范围内阿雷地平和AR-M1呈线性药代动力学特征,10 mg多次给药,阿雷地平和AR-M1的Cmax和AUC均较单次给药显著增加,但未见明显蓄积。