肝靶向抗疟药半乳糖基拟糖白蛋白-伯氨喹偶联物和磷酸伯氨喹的药代动力学

用HPLC法对肝靶向抗疟药NGA-PQ各磷酸伯氨喹(PQP)在小鼠体内的药代动力学行为进行了比较研究。结果表明NGA-pQ在血中有较好的稳定性,不易解离出PQ。NGA-PQ和PQP在肝中的Tm分别为10和15min,在血中的T_1/2分别为20.44和35.74min。在肝中的T_1/2分别为43.95和21.46min,肝中的AUC分别为2305.80和333.29min·μg^-1·g^-1。说明NGA-PQ在血中很快消除并浓集于肝脏,在肝脏的保留时间长,从而证实NGA-PQ具肝靶向分布特性。     

肝靶向抗疟药半乳糖基拟糖白蛋白－伯氨喹偶联物和磷酸伯氨喹的药代动力学

用ＨＰＬＣ法对肝靶向抗疟药ＮＧＡ－ＰＱ各磷酸伯氨喹（ＰＱＰ）在小鼠体内的药代动力学行为进行了比较研究。结果表明ＮＧＡ－ｐＱ在血中有较好的稳定性，不易解离出ＰＱ。ＮＧＡ－ＰＱ和ＰＱＰ在肝中的Ｔｍ分别为１０和１５ｍｉｎ，在血中的Ｔ１／２分别为２０．４４和３５．７４ｍｉｎ。在肝中的Ｔ１／２分别为４３．９５和２１．４６ｍｉｎ，肝中的ＡＵＣ分别为２３０５．８０和３３３．２９ｍｉｎ·μｇ－１·ｇ－１。说明ＮＧＡ－ＰＱ在血中很快消除并浓集于肝脏，在肝脏的保留时间长，从而证实ＮＧＡ－ＰＱ具肝靶向分布特性。     

肝靶向抗疟药NGA－PQ的合成及其抗疟作用

以肝细胞表面的无唾液酸糖蛋白受体的特异性配基──半乳糖基拟糖白蛋白（Ｎｅｏｇｌｙｃｏａｌｂｕｍｉｎ．ＮＧＡ）作为载体，通过丁二酰胺桥，成功地与抗疟药伯氨喹（ＰＱ）偶联，制备了肝靶向抗疟药ＮＧＡ－ＰＱ，药密度达到１６．８±０．８５，糖密度达到２１．７±１．７３．经药效学试验，ＮＧＡ－ＰＱ的抗疟作用明显优于同剂量的ＰＱ。     

肝靶向抗疟药NGA－PQ的合成及其肝靶向机理研究

以肝细胞膜无唾液酸糖蛋白受体（ＡＳＧＰ－Ｒ）的特异性配体半乳糖新糖白蛋白（ＮＧＡ）作载体，通过了二酰胺桥与抗疟药磷酸伯喹（ＰＱ）偶联，制备了一种肝靶向抗疟药ＮＧＡ－ＰＱ，其药密度为１６．９±０．８３。经放射性核素示踪研究、ＨＰＬＣ检测和药效学试验证实，ＮＧＡ－ＰＱ具有明显趋肝性和受体介导结合特性，肝最大摄取率＞８０％，且保留时间较长，抗疟作用强于原药ＰＱ两倍以上。资料表明，ＮＧＡ－ＰＱ是一种很有希望的优良的受体介导肝靶向抗疟药。