乳腺癌转移复发肿瘤标志物研究进展

肿瘤标志物是指与肿瘤发生相关的物质，主要包括两部分：大分子蛋白质肿瘤标志物和基因肿瘤标志物，可用于肿瘤的早期发现、预后判断、定位和治疗。目前有多种肿瘤标志物与乳腺癌转移相关，但erbB-2可在20％－30％侵袭性乳腺癌患者中扩增表达，被认为是首选的肿瘤标志物，并成为抗乳腺癌治疗的靶点。研究认为，肿瘤的转移潜能与多药耐药（MDR）表型相关。因此从MDR相关基因和蛋白质中寻找肿瘤标志物，可成为克服乳腺癌转移的新策略。     

3-取代芳基氧化吲哚(PH II-7)对肿瘤细胞周期的影响

目的观察3-取代芳基氧化吲哚(PH II-7)对肿瘤细胞周期分布的影响，明确PH II-7的抗敏感肿瘤和耐药肿瘤的共同机制。方法用流式细胞仪检测细胞周期分布，Western印迹分析细胞周期相关蛋白的表达，³H-TdR参入法检测细胞DNA合成，ELISA测定酪氨酸激酶的活性。结果PH II-7对多种肿瘤细胞（包括耐药细胞）的周期分布均有影响，阻滞细胞G₁期至S期的移行，细胞周期相关蛋白CDK2，Rb和c-myc的表达被抑制，Cyclin E的表达升高。PH II-7还可抑制³H-TdR的参入，抑制EGFR的酪氨酸激酶的活性。结论抗耐药肿瘤新药PH II-7是一种细胞周期阻滞剂，可能是通过抑制CDK2而使肿瘤细胞阻滞在G₁期，同时也说明细胞周期阻滞可能是抗耐药肿瘤的新方向。     

血液肿瘤耐药机制及克服耐药研究

肿瘤细胞对多种化疗药物产生交叉耐药性,称多药耐药(multidrug resistance,MDR)是造成肿瘤化疗失败的主要原因。有关资料统计,肿瘤年病死率中,属内在性多药耐药(intrinsic MDR)的肿瘤,包括消化器官的胃癌,肠癌,肝癌等,呼吸系统的肺癌,泌尿系统的肾癌以及大脑和中枢神经系统肿瘤约占61%,属获得性多药耐药(acquired MDR)的     

可溶性耐药相关钙结合蛋白

可溶性耐药相关钙结合蛋白（sorcin)，是一种22ku的胞浆蛋白，具有典型的“E－F hand”钙结合位点。sorcin可在多种耐药细胞株中高表达，推测可能是通过影响细胞内Ca^2 浓度而参与耐药表型的维持，但sorcin表达的量与耐药程度之间的关系还不明了。在多种正常组织中也发现sorcin的表达，在心肌细胞中，sorcin通过影响Ca^2 通道的活性而在兴奋－收缩偶联循环中发挥重要作用。     

血液肿瘤耐药机制及克服耐药研究

肿瘤细胞对多种化疗药物产生交叉耐药性，称多药耐药(multidrug resistance，MDR)是造成肿瘤化疗失败的主要原因。有关资料统计，肿瘤年病死率中，属内在性多药耐药(intrinsic MDR)的肿瘤，包括消化器官的胃癌，肠癌，肝癌等，呼吸系统的肺癌，泌尿系统的肾癌以及大脑和中枢神经系统肿瘤约占6l％，属获得性多药耐药(acquired MDR)的肿瘤，包括皮肤癌，乳腺癌，生殖器癌，内分泌肿瘤，白血病和淋巴瘤，约占33％。这就是说90％以上肿瘤患者死因都与耐药有关。另一方面，肿瘤新药的出现也常常伴随着耐药的出现，如紫杉醇和Gleevec(STI-571)，这就使问题更加严重。因此逆转MDR成为肿瘤治疗亟待解决的问题。     

用cDNA微阵列研究K562／A02细胞多药耐药机制

DNA芯片技术是90年代初期发展起来的一种DNA分析新技术。cDNA 微阵列是DNA芯片的一种,是将组织或细胞中经RT-PCR得到的300～500 bp的cDNA片段固定于芯片上而得到的。芯片上每一个cDNA点阵的序列和意义都是已知的,通过比较两种来源的RNA,可以判断cDNA 微阵列上每个基因在二者之间表达水平的差异。多药耐药性(multidrug resistance, MDR)的产生是化疗失败的主要原因之一。为了研究MDR产生的机制,本实验室用阿霉素对K562细胞进行了长期诱导,经筛选获得了一个MDR细胞株K562/A02。K562/A02具有典型的MDR表型,对阿霉素的…     

Sorcin过表达——白血病多药耐药的一种新机制

目的研究sorcin基因与白血病多药耐药的相关性。方法用NorthernBlot和WesternBlot方法,检测人白血病耐药细胞株K562/A02及其野生型细胞株K562中sorcin基因和蛋白表达水平的差异。设计针对sorcin基因的反义寡核苷酸,通过脂质体将其导入K562/A02细胞,通过WesternBlot方法检测转染前后细胞内sorcin蛋白表达的变化,运用MTT方法检测转染反义寡核苷酸后细胞对阿霉素敏感性的变化。结果NorthernBlot和WesternBlot结果表明,K562/A02细胞中sorcin表达水平明显高于K562敏感细胞。将sorcin基因反义寡核苷酸转入K562/A02细胞后,细胞内sorcin蛋白表达明显下降,对阿霉素的敏感性提高。结论作为一种耐药相关基因,sorcin参与了白血病多药耐药细胞耐药表型的形成,有望成为今后白血病耐药诊断和治疗的新靶点。     

白血病患者可溶性耐药相关钙结合蛋白基因的表达及其临床意义

目的：探讨白血病患者可溶性耐药相关钙结合蛋白（Sorcin)基因的表达及其与临床耐药和疗效的关系。方法：应用半定量RT－PCR检测95例急性白血病患者、27例非白血病患者和健康人的Sorcin基因表达水平，并分析了Sorcin基因表达的临床意义。结果：白血病患者Sorcin基因表达高于对照组，差异有显著性（P＜0．001）；急性髓系白血病（AML）复发难治组高于初诊组和完全缓解（CR）组；临床耐药组Sorcin基因表达显著高于非临床耐药性（P＜0．001）；Sorcin基因阳性表达的CR率为20．0％，Sorcin基因阴性表达的CR率为80．0％，差异有显著性（P＜0．001）；AML各亚型Sorcin基因过度表达存在差异，以M5的阳性表达率最高。结论：Sorcin基因过度表达与白血病患者临床耐药密切相关，是影响预后的重要因素，可作为检测临床耐药和判断预后的指标之一。     

可溶性耐药相关钙结合蛋白

可溶性耐药相关钙结合蛋白(sorcin),是一种22ku的胞浆蛋白,具有典型的"E-F hand"钙结合位点.sorcin可在多种耐药细胞株中高表达,推测可能是通过影响细胞内Ca2+浓度而参与耐药表型的维持,但sorcin表达的量与耐药程度之间的关系还不明了.在多种正常组织中也发现sorcin的表达,在心肌细胞中,sorcin通过影响Ca2+通道的活性而在兴奋-收缩偶联循环中发挥重要作用.     

乳腺癌转移复发肿瘤标志物研究进展

肿瘤标志物是指与肿瘤发生相关的物质，主要包括两部分大分子蛋白质肿瘤标志物和基因肿瘤标志物，可用于肿瘤的早期发现、预后判断、定位和治疗。目前有多种肿瘤标志物与乳腺癌转移相关，但erb-2可在20％～30％侵袭性乳腺癌患者中扩增表达，被认为是首选的肿瘤标志物，并成为抗乳腺癌治疗的靶点。研究认为，肿瘤的转移潜能与多药耐药(MDR)表型相关。因此从MDR相关基因和蛋白质中寻找肿瘤标志物，可成为克服乳腺癌转移的新策略。