蒙特卡洛模拟评价利奈唑胺静脉治疗中国成人休克患者常见革兰阳性菌感染的标准给药方案

目的：蒙特卡洛模拟评价标准给药方案（600 mg/q12h）的利奈唑胺（LIN）静脉治疗中国成人休克患者常见革兰阳性（G⁺）球菌感染的临床有效性与安全性。方法：搜集LIN静脉给药在中国成人休克患者中的群体药动学参数及其对常见G⁺球菌的最低抑菌浓度值（MIC）和其分布频率,分别以24 h血药浓度-时间曲线下面积与MIC之比（AUC_24h/MIC）和稳态最小血药浓度（C_min^SS）作为研究微生物学疗效和临床安全性的目标指数,模拟10 000例次后得到对应目标（AUC_24h/MIC ≥80,C_min^SS<7 mg·L^-1）的达标概率（PTA）。结果：对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、粪肠球菌和屎肠球菌,仅当MIC≤2 mg·L^-1时方可达满意抗菌活性（PTA=100%）,而对肺炎链球菌,均可达满意抗菌活性（PTA=100%）;C_min^SS与协变量血小板计数呈负相关关系,当C_min^SS <7 mg·L^-1时的PTA为6.53%。结论：对于LIN静脉治疗中国成人休克患者金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、粪肠球菌和屎肠球菌感染,当MIC≤2 mg·L^-1时,标准给药剂量能获得较好抗菌疗效,而对于肺炎链球菌感染则均可达满意抗菌活性。此类患者标准给药剂量方案下其血小板减少症风险亦较高,必要时应根据临床情况适当减量。     

星点设计法优化布南色林-泊洛沙姆温敏水凝胶处方及含量测定

目的 优化泊洛沙姆温敏水凝胶体系负载布南色林,并对凝胶中布南色林含量进行测定.方法 采用直接混合法配备含药温敏水凝胶体系,倒置小管法测定胶凝温度(Tgel).以Tgel为因变量,25％泊洛沙姆407体积(X1)、50％泊洛沙姆188体积(X2)和1％布南色林药物混悬液(X3)为考察因素,通过星点设计法优化制剂处方.采用...     

急性酒精暴露对小鼠脑组织氨基酸以及神经递质含量的影响

目的 通过研究急性酒精暴露对小鼠脑组织氨基酸以及神经递质水平的影响,探究酒精中毒的生理学基础.方法 构建急性酒精暴露小鼠模型,通过亲水色谱串联质谱技术(HILIC/QQQ MS),同时对小鼠脑组织15种氨基酸以及神经递质的含量进行测定,对比实验组以及对照组代谢物水平的差异.结果 急性酒精暴露小鼠脑组织色氨酸水平显著升高...     

基于治疗药物监测的舍曲林在抑郁症患者中血药浓度/剂量比的影响因素分析

目的:探讨抑郁症患者服用舍曲林后血药浓度/剂量比(C/D)的影响因素,为舍曲林的临床个体化用药提供参考.方法:回顾性分析2019—2020年广州医科大学附属脑科医院收治的373例进行过舍曲林治疗药物监测的抑郁症患者的529份血药浓度监测数据,将性别、年龄、体重指数(BMI)、给药频次以及联合用药等资料录入表格,采用SP...     

布南色林中国健康志愿者药代动力学研究不良事件分析

目的：分析布南色林片在健康志愿者药代动力学研究不良事件的原因及影响因素，反映布南色林在中国人群的安全性特征。方法：回顾了某院2011-2017年完成的8项布南色林片在中国健康受试者的药代动力学研究安全性数据，对不良事件类型、数量、持续时间、累及系统、关联性进行分析。结果：研究共纳入96名健康受试者（288次给药），共计发生不良事件108次。嗜睡是最常见的不良事件，最常累及的系统为精神神经系统。不良事件发生率随着日剂量增加而递增。女性健康受试者不良事件发生率是健康男性受试者的1.8倍。餐后组受试者出现不良事件比例是同等剂量下空腹组的1.6倍。结论：不良事件发生可能与布南色林体内暴露量有关。在后续研究中，应关注性别、进食状态及给药剂量对布南色林不良事件发生率的影响。     

HPLC-MS/MS法测定人血清中奋乃静浓度及其临床应用

目的采用高效液相色谱串联质谱法(HPLC-MS/MS)建立测定人血清中奋乃静浓度的方法。方法色谱条件:色谱柱为Aglient XDB-C18(4.6 mm×50 mm,1.8μm);流动相为甲醇-水(90∶10,V/V,2 mmol·L^-1甲酸铵);流速为0.7 m L·min^-1;柱温35℃;进样量10μL。采用乙腈蛋白沉淀法前处理血清样本,定量离子对分别为m/z 404.15→m/z 171.15(奋乃静)和m/z 412.15→m/z 179.15(奋乃静-d8)。采用该方法对52例233份精神分裂症患者多次口服奋乃静后稳态药物浓度进行监测。结果奋乃静标准曲线方程为Y=2.014X-0.012 8(R2=0.998 6),线性范围为0.10~10.00 ng·mL^-1。定量下限(0.10 ng·mL^-1),低(0.30 ng·mL^-1),中(3.00 ng·mL^-1),高(7.50 ng·mL^-1) 4个浓度的质控样品的批内和批间精密度RSD<15%,提取回收率分别为101.11%,95.37%,96.52%,101.32%。结论使用HPLC-MS/MS法检测奋乃静的血药浓度具有灵敏度高、可操作性强、结果准确度高等优点,可用于临床上奋乃静的血药浓度监测。     

奥氮平安全警戒信号的大数据挖掘与分析

目的:基于大数据挖掘分析奥氮平上市后安全警戒信号,为临床合理用药提供参考.方法:利用美国FDA公共数据开放项目(openFDA)调取FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库自2004年1月以来收集的奥氮平药物不良事件(ADE)报告,采用报告比值比法(ROR)检测信号,以其95％置信区间下限(ROR 95％CILowe...