大数据时代的药品安全主动监测:对照选择的挑战与机遇

电子医疗数据已成为大数据时代开展药品安全主动监测的重要资源。基于此确认药品与不良事件是否存在关联，要回归传统的流行病学研究设计，选取恰当的对照进行对比。本文主要阐述不同对照选取的原理、适用情形，介绍、评价并比较各种对照选取的思路与参数，引入对照选择批量化实现的进展性成果，以期为我国利用电子医疗数据开展上市后药品安全性监测提供方法学参考。     

循证医学和循证保健第六讲自我评估和对循证医学的再认识

在系列讲座第 2～ 5讲中系统介绍了循证实践的前四步 ,即提出问题、寻找证据、严格评价证据和应用证据于临床和预防实践 ,这个过程需要评价 ,而依据最佳证据制订的临床决策或卫生保健决策是否达到了预期效果也应当进行评估 ,循证医学 (ＥＢＭ)是否优于经验医学亦需要证据来评价。本讲主要针对这些问题进行讨论 ,并作为该系列讲座的总结。一、自我评估循证实践的最后一步就是自我评估 ,实际上这种评估应该贯穿于循证实践的每一过程[1 ] ,可以通过回答下述问题来考核循证实践的质量 (表 1 )。如果对表 1中的大部分问题能给予肯定的答复 ,说明…     

先天性心脏病的有关病因

先天性心脏病(Congenital heart disease,CHD)是婴幼儿期常见的先天畸形,也是导致新生儿死亡的主要原因之一。1968年Nora提出CHD是一种多因子遗传病,在CHD的病人中,其发病8％以遗传因素为主,2％以环境因素为主,其余的90％为遗传和环境的共同作用所致。因此,开展CHD的流行病学研究,寻找与CHD发生可能有关的病因,对预防和减少CHD患儿的出生具有重要意义。本文仅就近年来提出的一些致CHD的病因做一综述。一、病毒感染 1、风疹病毒:母亲孕初三月内感染风疹病毒新生的婴儿常有白内障、耳聋和CHD,早在1942年澳大利亚眼科医生Gregg     

综合性医院冠心病病人抑郁/焦虑现况研究

目的：了解综合性医院冠心病患者抑郁和／或焦虑症状患病率及既往诊治情况。方法：采用现况研究方法，于2004年6月1日到12月1日在北京、上海、广州和成都的7家综合性医院的心内科连续收集确诊的冠心病患者359例。由经培训的调查员用统一的调查表进行面对面调查，同时使用综合医院焦虑抑郁量表（HAD）、Hamilton焦虑量表和Hamilton抑郁量表进行心理测评。结果：冠心病患者的抑郁症状、焦虑症状、抑郁合并焦虑症状以及合计的抑郁和／或焦虑症状患病率分别为19．8％，16．7％，13．6％和22．8％；在具有抑郁和／或焦虑症状的非首诊患者中，冠心病患者既往被诊断为抑郁和／或焦虑障碍和接受抗抑郁和／或焦虑治疗的比例均低于4％：住院患者在本次住院期间的抑郁焦虑诊治率低于1％。结论：综合医院冠心病病人具有较高的抑郁和／或焦虑症状和抑郁和／或焦虑障碍患病率．且既往诊治率较低。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与原发性高血压的关系

目的：探讨上海社区人群亚甲基四氢叶酸还原酶（ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｆｏｌａｔｅｒｅｄｕｃｔａｓｅ,ＭＴＨＦＲ）基因多态性与原发性高血压的关系。方法：用聚合酶链反应限制性片段的多态性（ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅｃｈａｉｎｒｅａｃｔｉｏｎｒｅｓｔｒｉｃｔｉｏｎｆｒａｇｍｅｎｔｌｅｎｇｔｈｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ,ＰＣＲＲＦＬＰ）技术,检测１２７例原发性高血压及１７０例正常对照的ＭＴＨＦＲ基因多态性。结果：ＭＴＨＦＲ基因第６７７位核苷酸呈多态性,可分为３种类型：Ｃ／Ｃ、Ｔ／Ｔ、Ｃ／Ｔ。原发性高血压病例组３种基因型频率为：Ｃ／Ｃ,３４．６％;Ｃ／Ｔ,５３．５％;Ｔ／Ｔ,１１．８％。对照组中分别为３６．５％;４９．４％;１４．１％。病例组与对照组Ｔ／Ｔ基因型频率无显著性差异。结论：在上海社区人群中,ＭＴＨＦＲ基因多态性可能不是原发性高血压的危险因素。     

大城市综合医院冠心病病人抑郁/焦虑影响因素探讨

目的探讨中国大城市冠心病患者发生抑郁和/或焦虑症状的危险因素。方法采用现况研究方法,于2004年6月1日到12月1日在北京、上海、广州和成都的7家综合性医院的心内科连续收集确诊的冠心病患者359例。由经培训的调查员用统一的调查表进行面对面调查,同时使用综合医院焦虑抑郁量表(HAD)进行心理测评。对数据进行多元无序多分类Logistic回归分析。结果359名对象中HAD9分或以上者82名(22·8%)。生活不能完全自理影响罹患单纯抑郁症状,OR=17·996(95%CI:3·872~83·636);非老年人、受教育年限不超过9年、主观感觉病情加重影响罹患单纯焦虑症状,相应OR分别为3·151(95%CI:1·151~8·629)、3·154(95%CI:1·094~9·092)和4·229(95%CI:1·396~12·809);住院和生活不能完全自理影响罹患抑郁合并焦虑症状,OR分别为4·887(95%CI:1·711~13·960)和6·583(95%CI:2·776~15·612)。结论中国大城市综合医院冠心病病人的抑郁症状和/或焦虑可能与生活不能完全自理、非老年人、受教育年限不超过9年、主观感觉病情加重和住院有关,这些病人的抑郁焦虑问题应该在临床诊疗和健康促进过程中得到更多关注。     

脂蛋白脂酶基因S447X变异对高血压病患者肥胖与血脂关系的影响

目的　探讨脂蛋白脂酶 (LPL)基因S4 4 7X变异对高血压病 (EH)患者肥胖与血脂关系的影响。方法　选择上海社区 2周内未服用任何抗高血压药物的EH患者 983例 ,按体重指数水平分为肥胖组和体重正常组 ,应用PCR RFLP技术检测LPL S4 4 7X多态性。结果　肥胖组和体重正常组S4 4 7X基因型构成及等位基因频率差异无统计学意义 ;肥胖组甘油三酯 (TG)和Log(TG/HDL C)显著高于体重正常组 ,高密度脂蛋白胆固醇 (HDL C)水平显著低于体重正常组。按基因型分层后 ,在S4 4 7S基因型 ,肥胖组TG和Log(TG/HDL C)仍显著高于体重正常组 ,HDL C水平仍显著低于体重正常组 ;但在X4 4 7等位基因携带者 ,肥胖组和体重正常组血脂谱水平差异无统计学意义。进一步按年龄 <5 0岁和年龄≥ 5 0岁分组后 ,此种效应仅出现在高年龄组 ,且肥胖者X4 4 7等位基因携带者HDL C水平及Log(TG/HDL C)与体重正常组各基因型的相似。LPL S4 4 7X变异和肥胖对高年龄组HDL C和Log(TG/HDL C)存在交互作用 ,有统计学意义。结论　LPL S4 4 7X变异和肥胖对高年龄组HDL C和Log(TG/HDL C)具有交互作用 ,表明S4 4 7X变异调整EH肥胖者的血脂水平。     

神经节苷脂治疗新生儿缺氧缺血性脑病的系统综述与Meta分析

摘要：目的:评价单唾液酸四己糖神经节苷脂(GM1)治疗新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic ischemic encephalopathy,HIE)的疗效。方法:计算机检索PubMed、Embase、the Cochrane Library、ClinicalTrial.gov、CNKI、SinoMed、VIP和WanFang Data数据库,搜集有关GM1治疗新生儿HIE的随机对照试验(randomized controlled trial,RCT),检索时限均为建库至2019年2月15日,两名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,使用Stata 14.0软件进行Meta分析。结果:共纳入34个RCT,包含2 685例受试者。①4项研究(348例)报告了死亡率,GM1组和对照组(常规治疗或加用其他神经营养药物)的差异无统计学意义[RR=0.46,95%CI(0.18,1.19)];②19项研究(1 527例)报告了后遗症发生率,GM1显著降低后遗症发生率[RR=0.40,95%CI(0.30,0.52)],同时GM1也可降低脑瘫发生率、癫痫发生率和智力低下发生率;③GM1可提高患儿出生后28 d的新生儿神经行为测定评分[MD=2.75,95%CI(1.45,4.04)]、发育商[MD=12.92,95%CI(8.55,17.29)]、智力发育指数[MD=10.36,95%CI(4.30,16.43)]和精神运动发育指数[MD=9.52,95%CI(4.77,14.27)]。结论:GM1可能不会减少新生儿HIE的死亡率,但可能会改善其远期神经发育情况、降低后遗症发生率。     

基于城镇医保数据库骨关节伤病的流行病学研究

目的 了解我国骨关节伤病的患病率及三间分布特征。方法 采用横断面设计,回顾性分析2013—2017年中国城镇基本医疗保险抽样数据库中骨关节伤病的流行病学特征。以市为单位抽样,首先计算各城市骨关节伤病的患病率,使用Meta分析对城市患病率进行加权,获得各区域以及全国的患病率及其95%CI,并进一步描述其空间(区域)、时间(年份)和人群(年龄、性别)等的分布特征。结果 纳入研究对象28 419 264人,其中骨关节伤病患者705 793人。2013—2017年城镇医保数据库中,骨关节伤病的患病率为141.5(95%CI:90.4~203.7)/万人,其中非特指或多关节疾病、膝关节疾病和肩关节疾病的患病率依次为101.6(95%CI:63.5~148.4)/万人,22.5(95%CI:15.1~31.4)/万人和10.9(95%CI:6.4~16.4)/万人;就空间分布而言,骨关节伤病在不同地区的患病率差异较大,华北地区最高,达310(95%CI:12.6~989.7)/万人、西南地区最低,为59.0(95%CI:37.5~85.2)/万人;就时间分布而言, 2013—2017年骨关节伤病的患病率逐年上升, 从2013年的111.1(95%CI:56.0~182.5)/万人上升至2017年的175.5(95%CI:116.8~245.5)/万人;就人群分布而言,女性人群的患病率为149.1(95%CI:94.2~215.9)/万人,高于男性133.6(95%CI:86.2~190.9)/万人,膝关节疾病、非特指或多关节疾病,以及骨关节伤病整体在较大的年龄组中患病率较高,而肩关节疾病的患病率在40~59岁达到峰值[20.6(95%CI:12.5~30.5)/万人]。结论 2013—2017年城镇医保数据库中,骨关节伤病的患病率较低,但呈现逐年上升的变化趋势。骨关节伤病的患病率在华北地区最高,且在不同年龄和性别的人群中具有差异,女性高于男性,在0~17岁人群中最低,而在60岁及以上人群中最高。     

基于电子医疗数据库的药品不良反应信号挖掘方法概述

摘 要随着电子医疗记录的不断发展和完善,基于大规模电子医疗数据库开展药品安全主动监测成为可能。本文对基于电子医疗数据库的药品不良反应（ADR）信号挖掘方法进行了综述,并对评价这些方法的研究进行了总结。综述的信号挖掘方法包括比值失衡法、传统药物流行病设计、处方序列对称分析、序贯统计检验、时序关联规则、有监督的机器学习和树状扫描统计量方法。从评价这些方法的研究结果可以看出,自身对照设计、处方序列对称分析和有监督机器学习方法的性能较好。当考虑使用信号挖掘方法开展常规药品安全主动监测时,方法原理容易理解有利于结果的解释。此外,方法能否给出信号强度以及方法是否易于实现,都是影响其实际应用的关键因素。