重庆部分地区苯丙氨酸羟化酶缺乏症患儿基因突变分析

目的 探讨重庆部分区域苯丙氨酸羟化酶(phenylalanine hydroxylase,PAH)缺乏症基因突变频率和特征,为PAH缺乏症的诊断及治疗提供依据.方法 回顾性分析2014年1月1日至2020年10月25日在重庆医科大学附属儿童医院确诊的45例PAH缺乏症患儿,将苯丙氨酸羟化酶缺乏症分型为经典型苯丙酮尿症(phenylketonuria,PKU)、轻度PKU及轻度高苯丙氨酸血症(hyperphenylalaninemia,HPA),分析其二代高通量测序及多重连接依赖探针扩增技术检测的PAH基因突变情况以及Sanger测序技术对其父母相应变异位点的验证结果.结果 ①45例高苯丙氨酸血症患者中43例均检出2个变异位点(40例为复合杂合突变,3例为纯合突变),且所检测突变位点均来自父母;另外2例为杂合突变,仅检测到1个变异位点.②45例PAH缺乏症患者共检出34种突变,主要以错义突变(52.9％)为主,c.728G＞A突变频率最高(15.9％,14/88),其次为c.158G＞A(11.4％,10/88)、c.1197A＞T(9.1％,8/88)及c.721C＞T(9.1％,8/88).高频突变的区域在第7外显子,包含4种突变,26个变异位点(29.5％).③13例经典型PKU患者检测到11种PAH基因突变,其中突变频率最高的为c.728G＞A(8/25,32％);8例轻度PKU患者检测到9种PAH基因突变,c.728G＞A(3/15,20％)突变频率最高;24例轻度HPA患者共检出24种PAH基因突变,其中c.158G＞A(10/48,20.8％)突变频率最高.结论 重庆市PAH缺乏症患者PAH基因突变以复合杂合为主,主要变异类型为错义突变,具有明显的热点突变(c.728G＞A、c.158G＞A、c.721C＞T及c.1197A＞T).     

β酮硫解酶缺乏症5例临床表型与基因型特征分析

目的总结β酮硫解酶缺乏症(BKTD)患儿的临床表型及基因变异特点。方法回顾性分析2018年10月至2022年12月在重庆医科大学附属儿童医院诊断及随访的5例BKTD患儿的临床特征, 血液生化指标、血和尿质谱检测结果及ACAT1基因变异数据。结果 5例BKTD患儿中男4例、女1例, 首次发病年龄为9.7～28.0月龄。急性期均表现出严重代谢性酸中毒, pH值为6.9～7.1, 血糖2.3～3.4 mmol/L, 尿酮体阳性(+～++++)。血串联质谱分析提示甲基巴豆酰基肉碱、甲基丙二酰基肉碱与丙二酰基肉碱明显升高, 分别为0.03～0.42、0.34～1.43及0.83～3.53 μmol/L, 尿气相色谱质谱检测提示2-甲基-3羟基丁酸、3-羟基丁酸明显升高, 伴甲基巴豆酰甘氨酸轻度升高, 分别为22～202、4～6 066和0～29, 但经过治疗后血和尿质谱代谢产物明显降低。5例患儿ACAT1基因错义变异比例8/9, 发现4种未报道变异:c.678G>T(p.Trp226Cys)、c.302A>G(p.Gln101Arg)、c.627₆29dupTG...     

新型冠状病毒肺炎疫情期间新生儿遗传代谢性疾病筛查专家共识

[摘要]2019年底出现的新型冠状病毒（2019-nCoV）感染在全国多地及世界各国陆续发生,至今尚未完全控制,已有儿童甚至新生儿感染的报道,中国每年约1 500万新生儿出生,需要进行遗传代谢性疾病新生儿筛查,存在潜在风险。结合现状,重庆医科大学附属儿童医院新生儿疾病筛查中心联合国家卫生健康委员会临床检验中心新生儿疾病筛查室间质评专业委员会的部分专家,经过讨论,提出新型冠状病毒肺炎（COVID-19）疫情期间新生儿遗传代谢性疾病的筛查、诊治及随访的系统建议。     

假肥大型肌营养不良的诊治与生存质量分析

目的 分析西南地区假肥大型肌营养不良(Duchenne/Becker muscular dystrophy,DMD/BMD)患儿的诊治现状及生存质量,以提高诊疗水平.方法 294例疑诊病例采用多重聚合酶链反应(multiple polymerase chain reaction,mPCR)与短串联重复序列(short tandem repeat,STR)多态性连锁分析法行Dystrophin基因检测;17例阴性病例行腓肠肌活检.翻译、修订儿童生存质量量表PedsQLTM 3.0神经肌肉疾病模块(pediatric quality of life inventoryTM 3.0 neuromuscular module,PedsQLTM 3.0 NMM),并调查39例确诊病例的生存质量.随访治疗情况.结果 294例疑诊病例Dystrophin基因缺失的阳性率为32.65％.17例病理活检的阳性率为82.35％.39例确诊病例的病情越重,PedsQLTM 3.0 NMM中文版疾病维度评分越低(P＜ 0.05)；交流、家庭维度评分普遍较低(P＞0.05).18例DMD患儿行口服泼尼松0.75 mg/(kg·d)治疗.结论 mPCR+ STR法可提高Dystrophin基因检测的准确性,但阳性率不高；肌肉活检是确诊手段的良好补充.病情轻重是影响DMD/BMD患儿生存质量的主要因素；他们普遍缺乏良好的交流,家庭经济条件较差.制定适合我国国情的DMD/BMD诊治指南尤为迫切.     

气相色谱-质谱技术检测3377例疑似遗传代谢病患儿的结果分析

目的 :应用气相色谱质谱技术(gas chromatography-mass spectrometry,GC-MS)对疑似遗传代谢病(inherited metabolic disorders,IMDs)患儿进行检测分析,初步探讨遗传代谢病在重庆地区的发病情况。方法:采用GC-MS对重庆医科大学附属儿童医院2016年5月至2018年5月间的3 377例疑似IMDs患儿进行尿有机酸分析,通过尿有机酸检测结果,并结合患儿临床表现、串联质谱及基因结果进行疾病诊断;通过查阅既往病史或电话访问患儿家属获得患儿的发病年龄并进行统计。结果:检出并确诊阳性患儿69例,共20种IMDs,阳性检出率2.04%。其中,氨基酸代谢病30例,以新生儿肝内胆汁淤积症(neonatal intrahepatic cholestasis caused by citrin deficiency,NICCD)最常见(17,56.7%),其次为鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症(ornithine transcarbamylase deficiency,OTCD)(9,30%);有机酸代谢病26例,以甲基丙二酸血症(methylm...