甲硝唑光降解杂质的研究及对药典有关物质方法的优化建议

目的:对采用现有各国药典中甲硝唑有关物质方法考察甲硝唑强光照射影响因素试验出现的物料不平衡(甲硝唑降解程度明显高于有关物质增长幅度)的原因进行调查。方法:用液相色谱-二极管阵列检测-串联质谱法(LC PDA-MS)对强光破坏的甲硝唑水溶液及其复方阴道洗剂的光降解产物进行定性鉴别和紫外光谱研究;用推导结构(N-(2-羟乙基)-5-甲基-l, 2,4-(口恶)二唑-3-甲酰胺)的杂质对照品,通过与甲硝唑光降解杂质保留时间和提取PDA光谱的一致性对比,及与甲硝唑氢谱的平行比较,对推导的甲硝唑光降解杂质结构进行确证;根据定性和光谱研究结果,依据现有药典方法优化了能同时检测该光降解杂质的方法并进行全面方法学验证。结果:甲硝唑在溶液、紫外光照条件下容易发生光降解,该杂质最大吸收约在230 nm,而在各论项下有关物质方法中设置的315/319 nm处吸收强度很弱。已上市甲硝唑注射液(需要缓慢输液)在室温光照条件下放置48 h或在5 000 lx条件下处理2 d和5 d后,光降解产物的量从“未检出”快速增加至0.15%、0.36%和0.88%,均超过本品的鉴定限(0.10%)和界定限(0.15%)。用...     

丙戊酸钠与多西环素治疗脊髓炎大鼠的行为学评分及对小胶质细胞、单核细胞及中性粒细胞水平的差异比较分析

目的 分析丙戊酸钠与多西环素治疗脊髓炎大鼠的行为学评分及对小胶质细胞、单核细胞及中性粒细胞水平的差异.方法 构建致敏抗原诱导敏感实验动物诱发T细胞介导的反应性脊髓炎模型,并将大鼠分为模型组、丙戊酸钠组、多西环素组及空白对照组;模型组及空白对照组采用0.9％氯化钠注射液干预,丙戊酸钠组及多西环素组分别采用丙戊酸钠和多西环...     

CRAMS与APACHEⅡ评分在急诊多发伤患者伤情评价及预后评估中的应用价值

目的 探究CRAMS评分（circulation,respiration,abdomen,motor,speech,CRAMS）与急性生理与慢性健康评分（acute physiology and chronic health evaluation scoreⅡ,APACHEⅡ）在急诊多发伤患者伤情评价与预后评估中的应用价值。方法 以笔者医院收治的228例多发伤患者作为对象,所有患者均进行CRAMS与APACHEⅡ评分,分析CRAMS与APACHEⅡ评分与临床参数的关系,30天随访记录患者生存状况,创建受试者工作特征曲线（ROC）分析两种评分对患者死亡的预测价值。结果 228例患者中死亡41例,病死率为17.98%。CRAMS、APACHEⅡ评分与致伤部位相关（P<0.05）,其中颅脑部位CRAMS评分最低,APACHEⅡ评分最高。CRAMS、APACHEⅡ评分与致伤原因无关（P > 0.05）。生存组患者CRAMS评分明显高于死亡组,APACHEⅡ评分明显低于死亡组（P<0.05）。两种评分均显示,不同病情程度组病死率比较,差异有统计学意义（P<0.05）,重度组患者病死率明显高于轻、中度组（P<0.05）。ROC分析显示CRAMS评分、APACHEⅡ评分预测患者病死率的AUC值分别为0.904、0.891,两者比较差异无统计学意义（Z=0.864,P > 0.05）;APACHEⅡ评分,最佳截断值为19分,CRAMS最佳截断值为6分。结论 CRAMS与APACHEⅡ评分均在急诊多发伤患者伤情评价及预后评估中具有重要的预测价值。     

慢性阻塞性肺疾病患者曲霉感染25例

目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者曲霉感染的临床特点。方法对2007年1月—2008年12月痰培养2次以上曲霉阳性,且涂片见菌丝的25例COPD患者的临床资料进行回顾性分析。结果25例患者平均年龄77岁,FEV1%平均值为44.5%。稳定期吸入糖皮质激素治疗13例,口服糖皮质激素2例,5例未使用糖皮质激素。痰培养烟曲霉24例、黄曲霉1例,胸水培养烟曲霉1例。18例患者行半乳甘露聚糖(GM)抗原检测,8例阳性。临床症状呼吸困难最常见,为25例。予以机械通气患者12例(48.0%),抗真菌治疗21例,治愈13例,死亡12例,病死率48.0%。结论COPD患者是曲霉感染的高危人群,对于反复痰检阳性,常规治疗效果欠佳的患者,及时抗真菌治疗是降低病死率的关键。     

两种造模方式对COPD大鼠肺泡巨噬细胞microRNA表达的影响

目的 通过烟熏加气管内注入内毒素法与单纯烟熏法制备大鼠慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型,比较两种造模方式的大鼠肺泡巨噬细胞微小RNA(miRNAs)的表达差异.方法 60只雌性Wistar大鼠随机均分为对照组(Ⅰ组、Ⅱ组)、烟熏加气道内内毒素滴注组(模型Ⅰ组)、单纯烟熏组(模型Ⅱ组),采用肺部CT、肺功能检测和肺组织病理学方法进行模型鉴定.分离肺泡巨噬细胞提取总RNA,行微阵列基因芯片分析,荧光实时定量PCR(qRT-PCR)验证,比较两种造模方式中大鼠肺泡巨噬细胞miRNAs的表达差异.结果 模型Ⅰ组、Ⅱ组胸部CT、肺功能检测结果和肺组织病理均符合COPD的特征.与对照Ⅰ组相比,模型Ⅰ组肺泡巨噬细胞let-7b-3p、miR-675-5p、miR-376c-3p表达显著下调,未发现有miRNAs显著上调.与对照Ⅱ组比较,模型Ⅱ组let-7b-3p、miR-675-5p表达显著下调,miR-200b-3p、miR-665、miR-344b-1-3p、miR-34c-5p、miR-34b-5p、miR-99b-5p、miR-129-1-3p、miR-3557-5p、miR-331-5p、miR-493-5p、miR-200a-3p共11种miRNAs表达显著上调.结论 两种方法均造模成功,但其肺泡巨噬细胞miRNAs表达差异显著.单纯烟熏后miRNAs表达变化趋势与人类肺泡巨噬细胞miRNAs表达变化趋势相近,进行COPD肺泡巨噬细胞相关炎症机制研究时推荐选择单纯烟熏模型.