自噬介导mTOR抑制剂抗肿瘤作用的研究进展

目的:为研发基于哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路调控肿瘤细胞自噬的新型抗肿瘤药物提供参考。方法:根据文献,对细胞自噬在肿瘤细胞生长中的作用、mTOR信号对细胞自噬的调节及自噬介导mTOR抑制剂的抗肿瘤作用等方面进行综述。结果:在营养不充分条件下细胞自噬作用可导致肿瘤细胞对化疗或放射治疗耐受;在肿瘤初期自噬限制肿瘤形成,在肿瘤后期自噬则为肿瘤细胞提供能量,促进细胞存活。mTOR的复合体mTOR复合体1(mTORC1)信号参与自噬体的诱导及形成,起负性调控细胞自噬的作用;在营养缺失下,mTOR调节细胞自噬是通过引发mTORC1失活而完成,且mTOR主要作用于自噬的起始阶段。抑制mTOR活性,诱导产生细胞自噬,促使细胞自噬性死亡,不仅能降低毒蛋白压力,也能起到抗肿瘤作用。结论:激活mTOR及其上游信号分子能诱导细胞自噬的产生,mTOR抑制剂及上游分子抑制剂(如磷脂酰肌醇3激酶抑制剂和蛋白激酶B抑制剂)具有明显的抗肿瘤作用。以mTOR为靶标调控细胞自噬形成,在抗肿瘤研究方面取得了较快的进展。进一步明确mTOR通路与细胞自噬关联的分子机制,可为寻找与研发新型靶向抗肿瘤药物提供新的思路。     

自噬介导卵巢癌治疗的研究进展

0 引言 卵巢癌是严重威胁妇女健康的恶性肿瘤之一.目前,卵巢癌的标准治疗手段为手术联合基于铂类、紫杉烷类的化学治疗,但5年生存率不足30％[1],并且患者出现复发和耐药的风险较高.尤其是铂类耐药患者,二线化疗药物疗效仅10％～20％[2].寻找新型药物提高患者生存期是全世界亟待解决的重大问题.自噬(Autophagy)是真核生物中普遍存在的生理现象,可将胞质中大分子物质和一些细胞内源性底物在囊泡中降解,实现再循环,对于维持细胞内稳态和生长十分重要.研究表明,自噬作用的缺陷与多种疾病的发病机制有关,如某些癌症、神经退行性疾病等.在卵巢癌中,自噬必需基因beclin 1(抑癌基因)通常缺失.现就自噬对卵巢癌细胞生长的影响、调控及其治疗作用作一综述.