迷迭香酸对前列腺癌细胞生物行为学的影响

目的初步探讨迷迭香酸对人前列腺癌细胞DU-145恶性生物行为学的影响。方法培养前列腺癌细胞DU-145,利用MTT方法检测药物对癌细胞存活率和生长状态的影响;用流式细胞仪分析细胞总体的凋亡情况;采用细胞划痕试验和利用Transwell小室检测不同浓度的药物处理一定时间后前列腺癌细胞DU-145的运动、迁移、侵袭能力的变化;通过Western blot法检测迷迭香酸作用前列腺癌细胞DU-145后丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)通路P38,ERK、JNK蛋白表达量的情况。结果MTT结果显示迷迭香酸呈浓度梯度抑制前列腺癌细胞DU-145的生长;迷迭香酸能够抑制前列腺癌细胞DU-145的运动、迁移、侵袭;通过Western blot方法检测表明,迷迭香酸增加磷酸化的P38和JNK蛋白表达,降低磷酸化的ERK蛋白量表达。结论迷迭香酸可以抑制前列腺癌细胞DU-145的存活率,促进癌细胞凋亡,抑制其迁移能力,其机理可能与调节MAPK通路有关。     

环指蛋白180、p53及Ki-67在肾透明细胞癌中的表达及临床意义北大核心CSCD

目的研究环指蛋白180(RNF180)、p53及细胞增殖抗原标记物Ki-67在肾透明细胞癌(RCCC)组织中的表达水平及临床病理意义。方法收集225例确诊RCCC患者术后的石蜡标本及相应的远端正常组织制备组织芯片,用免疫组化法检测RNF180,p53和Ki-67在RCCC组织及癌旁组织的表达。结果在癌组织和癌旁组织中RNF180蛋白的阳性表达率分别为48.89%(110例/225例)和75.56%(170例/225例),p53蛋白的阳性表达率分别为45.71%(96例/210例)和2.38%(5例/210例),Ki-67蛋白的阳性表达率分别为32.20%(66例/205例)和2.44%(5例/205例),差异均有统计学意义(均P<0.05)。Spearman相关性分析显示,RNF180与p53及Ki-67均无相关性。Kaplan-Meier分析显示,RCCC患者的良好预后与RNF180的阳性表达呈正相关(P<0.05),而与p53及Ki-67无关。多因素Cox回归分析显示,TNM分期、肿瘤大小及RNF180是RCCC的独立预后因子。结论RNF180、p53及Ki-67可能分别参与RCCC的发生、发展过程,且RNF180可为RCCC患者预后提供参考。     

雄激素受体基因对前列腺癌移植瘤生长及PI3K/AKT信号通路的影响

目的探讨雄激素受体(AR)小片段发夹RNA(shRNA)质粒对前列腺癌移植瘤的作用及其机制。方法构建AR shRNA并制备重组质粒。使用BALB/C裸鼠构建前列腺癌细胞DU-145移植瘤模型并分为模型对照组、阳性对照组和实验组(n=10)。阳性对照组、实验组和模型对照组裸鼠分别尾静脉注射氟尿嘧啶(20 mg/kg)、AR shRNA质粒(2 mg/kg)及等体积生理盐水共10 d,测定各组裸鼠的肿瘤体积生长情况,开始给药后第4周处死裸鼠剥离肿瘤,采用RT-PCT测定移植瘤中AR mRNA表达水平,采用Western印迹测定磷脂酰肌醇-3-羟激酶(PI3K)/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(AKT)信号通路相关蛋白表达水平。结果给药3 d时实验组和模型对照组裸鼠肿瘤体积差异无统计学意义(P>0.05),实验组裸鼠在给药后1 w、2 w、3 w和4 w时肿瘤体积较模型对照组显著降低(P<0.05)。实验组裸鼠移植瘤AR mRNA表达水平较模型对照组显著降低(P<0.05)。p-AKT、p-GSK3β和p-雷帕霉素靶蛋白(mTOR)蛋白表达水平较模型对照组显著降低(P<0.05),AKT、GSK3β和mT OR蛋白表达较模型对照组显著升高(P<0.05)。结论 AR shRNA可抑制前列腺癌组织AR表达及PI3K/AKT信号通路相关蛋白磷酸化而发挥对前列腺癌移植瘤生长的抑制作用。