丹参酮Ⅰ基于Akt-Nrf2抗氧化通路减轻多柔比星诱导的心脏毒性

多柔比星(doxorubicin, DOX)是一种蒽环类抗生素,广泛用于治疗肿瘤,但其长期使用会产生严重不良反应,尤其是急性和慢性心脏毒性。本研究探索了丹参酮Ⅰ(tanshinone Ⅰ, Tan Ⅰ)对DOX诱导的急性心脏毒性的保护作用及其潜在的分子机制。动物福利和实验过程均遵循北京中医药大学实验动物伦理委员会的规定。采用小鼠尾静脉注射DOX (6 mg·kg-1,每周2次)和DOX刺激H9C2心肌细胞方法制备在体和离体急性心脏毒性模型。在体实验于尾静脉注射前5天,灌胃给药Tan Ⅰ (10 mg·kg-1),直至实验结束,检测Tan Ⅰ对小鼠心功能、心肌组织形态学、血清学指标的影响。离体实验进一步研究Tan Ⅰ抗氧化应激的具体机制。应用免疫荧光技术检测核因子E2相关因子2 (nuclear erythroid factor 2-related factor 2, Nrf2)的表达量和入核情况,并用Western blot方法检测氧化应激相关蛋白蛋白激酶B (protein kinase B, Akt)、Nrf2、血红素加氧酶1 (heme oxygenase-1, HO-1)、NA...     

乙酰左旋肉碱抗氧化功能及机制的研究进展

氧化应激是造成诸多神经退行性疾病的主要原因之一，它会导致线粒体功能异常，抗氧化酶活性降低，加速细胞的衰老和凋亡。乙酰左旋肉碱（Acetyl L-Carnitine，ALC）作为天然的抗氧化剂，已被证实与线粒体的能量代谢有关，可以通过清除过量自由基，提升抗氧化酶活性，维持线粒体功能正常运转,提供能量等方式来抑制氧化应激状态。并且通过调控氧化应激相关蛋白以及Keap-Nrf2/ARE,Wnt信号通路来保护机体。在临床应用上已被用来研究治疗帕金森症，阿尔兹海默症，糖尿病等疾病。作者对ALC在抗氧化方面的最新研究进展综述如下。     

芪参颗粒防治阿霉素所致心肌损伤的作用机制研究及实验验证

目的：基于网络药理学及实验研究，验证芪参颗粒（QSG）治疗阿霉素心肌损伤的作用机制。方法：在中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）筛选QSG的活性成分及作用靶点，借助人类基因数据库（GeneCards）、在线人类孟德尔遗传数据库（OMIM）、遗传药理学与药物基因组学数据库（PharmGKB）等疾病数据库搜索阿霉素心肌损伤靶点，使用蛋白质相互作用分析数据库（STRING）数据库分析蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）进行互作分析。利用Cytoscape构建网络，Hiplot数据库进行基因组百科全书（KEGG）富集分析。最后，通过实验对QSG的药效、靶点及通路进行验证。结果：QSG中共检索到174种化学成分，无重复靶点261个，疾病数据库共检索到1 521个无重基因，二者交集靶点为156个。PPI网络提取了排名前十的基因，大多与炎症反应相关。KEGG富集结果显示主要与促分裂原活化的蛋白激酶（MAPK）、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B（PI3K/AKT）、verified by experi及癌症信号通路等相关。体内实验结果表明，QSG可明显提高小鼠的心功能，改善病理组织损伤并降低炎症细胞浸润，同时能显著提高磷酸化蛋白激酶B（p-AKT）并降低磷酸化促分裂原活化的蛋白激酶（p-MAPK）及磷酸化核因子κB（p-NF-κB）的表达。体外结果表明QSG可明显降低炎症介质的含量，且联合使用阿霉素时不会影响阿霉素本身的抗肿瘤效果。结论：QSG显示出良好的抗阿霉素心肌损伤作用，其机制可能与其抗炎作用相关。