基于β-咔啉的环金属化Ru(II)配合物诱导HeLa细胞凋亡及抗氧化活性研究

目的探究新型环金属化Ru(II)-β-咔啉配合物[Ru(dmb)2(NO2-Ph-βC)](PF6)(NO2-Ph-βC=NO2-phenyl-9H-pyrido[3,4-b]indole;RuβC-5)和[Ru(bpy)2(NO2-Ph-βC)](PF6) (RuβC-6) 诱导HeLa细胞凋亡的机理。方法 通过元素分析、ES-MS、1H NMR对配合物进行表征;采用电感耦合等离子体质谱仪(ICP-MS)测定配合物的油水分配系数logP;细胞毒性实验检测RuβC-5和RuβC-6对 A549、HeLa、NCI-H460、HepG-2和MCF-7细胞的毒性作用;Hoechst 33342、AO/EB、Annexin V-FITC/PI染色法检测配合物诱导HeLa细胞凋亡;流式细胞术分析配合物对HeLa细胞凋亡、细胞周期阻滞、线粒体膜电位(MMP)、活性氧(ROS)的影响,蛋白免疫印迹实验(Western blot)检测Caspase信号通路及线粒体凋亡通路相关蛋白的影响。结果 配合物RuβC-5、RuβC-6对HeLa细胞表现出相对较高的细胞毒性和较好的选择性,能诱导HeLa细胞的G0/G1期阻滞和凋亡,降低MMP,抑制细胞内ROS的产生。结论 新型Ru(II)-β-咔啉配合物可诱导HeLa细胞凋亡;此外,RuβC-5具有抗氧化活性,可以通过清除细胞内ROS的含量诱导HeLa细胞凋亡。