网络药理学探讨人参防治阿尔茨海默病的物质基础及作用机制

目的 网络药理学探讨人参防治阿尔茨海默病(AD)的物质基础及作用机制。方法 通过中药系统药理学分析数据库(TCMSP)及文献检索获取人参防治AD的活性成分及其相关作用靶点;Cytoscape3.9.0构建蛋白与蛋白相互作用(PPI)网络、药物-靶标-疾病网络,运用DAVID数据库进行GO和KEGG分析。结果 经网络药理学分析筛选得到脱氧三尖杉酯碱、吉九里香碱、五味子酯乙及人参二醇等17个活性成分,获取STAT3、MAPK3、JAK1、TYK2及MAP2K1等387个药物-疾病共同作用靶点。GO分析发现这些靶点主要涉及蛋白质磷酸化等999条生物学过程、质膜等138个细胞组分及蛋白激酶活性等245个分子功能;KEGG分析显示上述靶点主要富集于神经活性配体-受体相互作用、癌症的途径及钙信号等167条生物学通路。结论 本研究揭示了人参活性成分以协同方式多靶点、多途径防治AD的作用机制,可为临床安全有效用药提供重要依据。     

双特异性磷酸酶2对胃癌细胞增殖凋亡的影响及机制研究

目的 探讨双特异性磷酸酶2（DUSP2）基因对胃癌细胞增殖和凋亡的影响及其可能的机制。方法 首先利用在线分析工具KM plotter 分析876例胃癌患者DUSP2表达高低对其总体生存率的影响，并在多种胃癌细胞株（MKN-45、SGC-7901、HGC-27、N-87）中检测DUSP2的表达。进一步构建DUSP2过表达慢病毒载体，包装病毒感染MKN-45细胞，筛选出DUSP2稳定过表达的胃癌细胞株，以空载慢病毒转染并筛选后的胃癌细胞为对照。采用MTS细胞增殖实验检测DUSP2上调表达对胃癌细胞增殖能力的影响；Annexin V-FITC/PI双染流式检测细胞凋亡变化；蛋白质印迹法（Western blot）检测DUSP2、细胞外调节蛋白激酶（ERK）、p-ERK（Thr202/Tyr204）、P38、p-P38等蛋白表达水平。结果 高表达DUSP2的胃癌患者较低表达者有明显的生存优势，并且DUSP2在多株胃癌细胞中呈低表达。Western blot结果显示DUSP2稳定过表达的胃癌细胞（实验组）中DUSP2表达较对照组明显上调，DUSP2稳定过表达的胃癌细胞株构建成功。MTS实验结果表明，实验组细胞活力较对照组明显下降。实验组细胞凋亡率明显高于对照组。Western blot结果表明，实验组细胞中p-ERK（Thr202/Tyr204）及p-P38表达较对照组显著下调。结论 上调 DUSP2的表达可显著抑制胃癌细胞的增殖，并促进其凋亡，其机制与DUSP2抑制了ERK、P38的磷酸化水平有关。     

钩藤碱对甲基苯丙胺依赖大鼠位置偏爱和血清外泌体miRNAs表达的影响

目的 观察钩藤碱对甲基苯丙胺依赖大鼠位置偏爱效应及其血清外泌体中miRNAs表达的影响。方法 通过甲基苯丙胺诱导大鼠条件性位置偏爱(CPP)模型。将30只大鼠随机分为正常组、模型组和实验组。模型组和实验组用2 mg·kg^-1甲基苯丙胺皮下注射进行造模，正常组仅注射0.9%NaCl,同时实验组用60 mg·kg^-1钩藤碱腹腔注射进行干预治疗。用蛋白质印迹法检测其生物标志物的表达情况，用基因芯片技术检测血清外泌体miRNAs表达谱。通过sRNA bench软件计算并校正miRNAs的表达量，用sugar-edge study软件分析各组间存在差异表达的miRNAs。结果 CPP测试显示，实验组、模型组和正常组在伴药箱的停留时间分别为(246.70±9.28)、(457.90±12.20)和(206.80±9.45)s,运动路程分别为(3 536.90±110.54)、(4 436.10±115.49)和(3 410.40±94.54)cm;模型组在伴药箱的停留时间及运动路程与正常组和实验组比较，差异均有统计学意义(均P<0.01)。蛋白质印...