rhIL-2与阿霉素长循环热敏脂质体靶向治疗肿瘤的协同作用

目的:观察重组人白细胞介素-2(rhIL-2)与阿霉素长循环热敏脂质体(ALTSL)联合靶向治疗荷H22瘤小鼠的协同作用,并探讨其抑瘤作用的机制。方法:以荷H22瘤小鼠的瘤重为指标,评价药物的抑瘤活性。以荷H22瘤小鼠的存活天数计算生命延长率。以乳酸脱氢酶释放法测定NK细胞的杀伤活性。以MTT比色法检测淋巴细胞的转化率。以流式细胞术检测肿瘤细胞的凋亡及p53、Fas、FasL和caspase-3的表达。用RT PCR法测定IL-2mRNA及IL-12mRNA的表达。镜下观察荷H22瘤小鼠肿瘤、心、肝及肾脏组织的病理变化。结果:rhIL2 ALTSL的抑瘤率显著高于单用ALTSL,分别为73.5%和67.0%;ALTSL和rhIL2 ALTSL均可显著延长荷瘤小鼠的存活时间(P<0.05～P<0.01)与对照组和游离阿霉素(FADM)组相比较,ALTSL组NK细胞的杀伤活性显著增加,rhIL2 ALTSL组NK细胞的杀伤活性更高。与FADM组比较,rhIL-2 ALTSL组淋巴细胞的转化率明显提高(P<0.01)。应用ALTSL组和rhIL-2 ALTSL组均可增强脾细胞中IL-2mRNA和IL-12mRNA的表达,但后者的增强作用高于前者。病理切片检查显示,热敏脂质体配合肿瘤局部加热,使肿瘤细胞凝固坏死,联合应用rhIL-2肿瘤组织溶解,细胞破碎,可见大量的淋巴细胞浸润。结论:ALTSL能提高ADM的抑瘤效果,降低ADM心肺的毒性。rhIL-2 ALTSL可诱导肿瘤     

附子多糖对H22和S180荷瘤小鼠的抗肿瘤作用研究

目的 :研究附子粗多糖和酸性多糖对S180、H2 2荷瘤小鼠的抑瘤作用并探讨其作用机制。方法 :采用水提醇沉法得到附子粗多糖和酸性多糖 ,通过腹腔注射和灌胃两种途径给药 ,以肿瘤生长抑制率和存活延长率为指标观察附子多糖对荷瘤小鼠 (S180和H2 2 )的抑瘤作用 ,并通过检测淋巴细胞转化能力、NK细胞活性、肿瘤细胞凋亡率、癌基因和细胞增殖指数 (PI)等指标探讨其抗肿瘤作用机制。结果 :附子粗多糖和酸性多糖对H2 2荷瘤小鼠肿瘤有显著的抑瘤作用 ,灌胃给药的抑瘤率分别为 4 5 30 %和 5 9 36 % (P <0 0 1) ,腹腔给药的抑瘤率分别为 4 9 6 5 %和 6 9 2 8% (P <0 0 1)。两种多糖对S180荷瘤小鼠肿瘤也有较显著的抑制作用。附子多糖对S180和H2 2荷瘤小鼠有延长存活时间的作用 (P <0 0 5或P <0 0 1)。两种多糖均明显增大了小鼠脾脏的重量 (P <0 0 1) ,提高了荷瘤小鼠的淋巴细胞转化能力 (P <0 0 5 )和NK细胞活性 (P <0 0 1) ,提高了抑癌基因p5 3和Fas的表达 (P <0 0 1) ,并且提高了肿瘤细胞凋亡率 (P <0 0 1)。结论 :附子粗多糖和酸性多糖有显著的抑瘤作用 ,其作用机制主要是增强机体的细胞免疫功能 ,诱导肿瘤细胞凋亡和调节癌基因的表达。     

附子多糖与阿霉素长循环热敏脂质体的抗肿瘤作用及其机制探讨

目的:观察附子多糖(MPS)与阿霉素(ADM)长循环热敏脂质体(ALTSL)联合靶向治疗荷肝癌H22小鼠的作用,并探讨其抗肿瘤作用机制。方法:以荷瘤小鼠的瘤重为指标,观察药物的抗肿瘤活性。以荷瘤小鼠的存活天数计算生命延长率。以乳酸脱氢酶释放法检测NK细胞的杀伤活性。以MTT比色法检测淋巴细胞的转化率。以流式细胞术检测肿瘤细胞的凋亡及p53、Fas、FasL和caspase-3的表达。用RT-PCR法测定IL-2mRNA及IL-12mRNA的表达。制作病理切片观察肿瘤、心、肝、肾脏的组织学变化,探讨抗肿瘤机制。结果:MPS ALTSL联合治疗对肿瘤的抑制作用比单一ALTSL靶向治疗更为显著,抑瘤率达80.4%,并可显著延长荷瘤小鼠的存活时间(P<0.01)。与对照组和ADM组比较,ALTSL可使NK细胞的杀伤活性显著增加,而MPS ALTSL则可使NK细胞的杀伤活性和淋巴细胞转化率进一步提高(P<0.01)。应用ALTSL可使脾细胞中IL-2mRNA和IL-12mRNA的表达明显增高;而MPS ALTSL则可使他们的表达进一步增强。病理切片的结果显示,热敏脂质体配合肿瘤局部加热,可使肿瘤细胞凝固坏死。联合应用MPS,可见肿瘤组织中出现大量的淋巴细胞浸润。结论:ALTSL能提高化疗药物ADM的抗肿瘤效果,并降低其心肺毒性,保护机体的免疫功能。MPS ALTSL能进一步诱导肿瘤细胞凋亡,激活并促进T细胞转化和NK细胞的杀伤活性,增强机体的免疫功能,发挥抗肿瘤的协同作用。     

rhIL-2与阿霉素白蛋白磁微球靶向治疗肿瘤的协同作用

目的：观察重组人白细胞介素-2(rhIL-2)瘤内注射和阿霉素白蛋白磁微球(ADM-MAM)联合外磁场联合治疗H22荷瘤小鼠的协同作用，并探讨其抗肿瘤作用机制。方法：以荷瘤小鼠的瘤重为指标，观察药物的抗肿瘤活性。以乳酸脱氢酶释放法测NK细胞的杀伤活性。以MTT比色法测淋巴细胞的转化率。以流式细胞术检测肿瘤细胞的凋亡及p53、Fas和FasL的表达。用RT—PCR法测定IL—2及IL—12的表达。探讨抗肿瘤机制。结果：ADM—MAM靶向治疗与rhIL—2联用，可显著减小荷瘤小鼠的瘤重；提高NK细胞的杀伤活性和脾脏淋巴细胞的转化率；减小肿瘤细胞的增殖指数，上调肿瘤细胞p53、Fas和FasL的表达，以及增加脾脏淋巴细胞上IL—2及IL—12的表达。结论：ADM—MAM联合外磁场，具有显著增强抑瘤的作用。rhIL—2能增强ADM—MAM靶向治疗的抗肿瘤作用，其抗肿瘤协同作用主要是通过促进T细胞增殖，刺激NK细胞增长等提高机体的免疫功能而实现的。     

阿霉素长循环热敏脂质体的研制及其靶向治疗肿瘤作用的研究

目的: 观察人乳头瘤病毒16型(HPV)E6/E7融合蛋白疫苗与放疗(12 Gy)联合应用对宫颈癌的治疗效果.方法:24只雌性C57BL/6小鼠右侧后肢接种肿瘤细胞后7 d,随机分为4组:对照组(C,n=6);免疫组(IM,n=6);放疗组(RA,n=6);联合治疗组(IM RA,n=6).比较各组小鼠的肿瘤生长速度及存活时间.采用TUNEL法对小鼠肿瘤组织中细胞的凋亡情况进行检测.结果: IM RA组小鼠肿瘤生长速度较慢,平均存活时间明显长于RA、IM及C组,IM组与C组动物的平均存活时间没有差异.TUNEL实验结果表明,IM RA组小鼠肿瘤组织中凋亡细胞明显高于其他各组.结论: HPV16E6/E7融合蛋白疫苗与放疗联合应用,具有协同抗肿瘤作用.     

肿瘤的靶向治疗不同途径的研究进展

肿瘤的靶向治疗是一种恶性肿瘤的生物治疗方法之一，其原理是借助高度特异的亲肿瘤物质作为载体，以有细胞毒作用的物质如放射性核素、化疗药、毒素等与载体结合，依靠载体的特异性和肿瘤的亲和力，将细胞毒物质尽量集中在肿瘤部位发挥稳定地杀伤作用，而对宿主正常组织无害。近20多年来的研究已取得了很大的进展。开辟了多条不同的靶向治疗途径。本文就此方面的研究进展作一综述。     

氦氖激光穴位针刺对脾脏作用的电镜观察

本研究应用小功率激光穴位针刺，脾笔毛动脉及血窦扩张，内皮间隙加宽，红髓渗入大量红、白细胞，此表示脾血流加速，改善其血液及微循环。T淋巴细胞胀大，核糖体及线粒体加多，B淋巴细胞分化的前及成熟型浆细胞数目加多，内质网密集，池扩张，合成免疫球蛋白机能增强。即针刺促增脾的细胞免疫及体液免疫机能。巨噬细胞含大量吞噬体、空泡及多泡体。交错突细胞活性增强，表示针刺引起脾抗原提呈细胞摄入大量抗原物质，输入T淋巴细胞，促其活化及增殖。本文还讨论针刺与目前发展的神经、内分泌和免疫系统网络的相互调控作用，说明激光穴位针刺所引起脾的免疫机能提高，可能与此网络调节有关。     

大鼠视上核的微细构筑

应用透射电镜观察丘脑下部视上核的超微结构。发现大小神经元胞质内皆充满神经分泌粒及致密芯小泡，两者均见外排。颗粒可沿轴索微丝、微管顺轴浆流直达正中隆起。毛细血管内皮为穿孔隔膜型，外有胶原原纤维，缺少胶质膜，这与其它脑区血－脑屏障结构显然不同。突触为Ⅱ型非对称性。无髓串珠状神经分泌纤维充满于视上核，对该核的结构特征与机能相关问题进行分析和讨论。     

附子多糖与阿霉素蛋白磁微球靶向治疗的抗肿瘤协同作用

目的：观察附子多糖和阿霉素蛋白磁微球联合外磁场对S-180荷瘤小鼠的抗肿瘤协同作用，探讨其抗肿瘤机理。方法：以荷瘤小鼠的瘤重为指标观察药物的抗肿瘤活性；以乳酸脱氢酶释放法测定NK细胞活性，MTT法测定淋巴细胞转化率，流式细胞术检测肿瘤细胞凋亡、肿瘤细胞的增殖指数及p53、Fas、FasL表达，RTPCR法测定IL-2及IL-12的表达，探讨抗肿瘤机理。结果：阿霉素蛋白磁微球靶向治疗或与附子多糖共同作用，均可显著减小荷瘤小鼠的瘤重；提高NK细胞活性和淋巴细胞转化率，减小肿瘤细胞的增殖指数，提高肿瘤细胞凋亡率及FAS、FASL的表达；增加脾脏淋巴细胞IL-2及IL-12的表达。结论：阿霉素蛋白磁微球联合磁场靶向治疗可以增强抗肿瘤作用，降低副作用；附子多糖能增强阿霉素蛋白磁微球靶向治疗的抗肿瘤作用，其抗肿瘤协同作用主要是通过提高机体的免疫功能实现的。