强效镇痛剂研究——Ⅰ.芬太尼类衍生物的合成及其镇痛作用

本文报道了芬太尼类衍生物的化学结构与镇痛活性之间的关系。分别改变了芬太尼中的哌啶环1位氮原子的取代基,N-酰芳胺基及哌啶环等部分结构。药理试验结果表明,大部分化合物均具有吗啡样镇痛活性,其镇痛强度分别为吗啡的2～150倍左右。     

强啡肽A_(1-13)的放射免疫测定(初步报道)

强啡肽A(dynorphin A)系1979年由Goldstein等,从猪垂体中提取到的一种内源性阿片肽。它是以亮氨酸脑啡肽为氨基端的17肽,可能是一类新的神经递质或神经调制物质,具有多方面的生理效应。强啡肽A_(1-13)与强啡肽A_(1-17)几乎具有相同的生物活性。强啡肽A_(1-13)与强啡肽A_(1-17)的RIA,国外已有报告,但国内迄今尚未见报道。本工作旨在通过制备抗强啡肽A_(1-13)血清,建     

强效镇痛剂研究——Ⅱ.3-甲基芬太尼类衍生物的合成及镇痛活性

本文报道了N-[1-(β-苯乙基)-3-甲基-4-哌啶基]-N-丙酰苯胺(7209)和N-[1-(β-羟基-β-苯乙基)-3-甲基-4-哌啶基]-N-丙酰苯胺(7302)等一系列3-甲基芬太尼类衍生物的合成及镇痛活性。绝大部分该类衍生物均具有典型的吗啡样镇痛活性,是一类结构较简单、易于合成、镇痛作用极强的麻醉镇痛剂。化合物7302的ED₅₀为0.0022mg/kg(ip,小鼠,热板法),比芬太尼强28倍,竟达吗啡的6318倍,为我们至今合成该类衍生物中作用最强者。     

纳洛酮及有关阿片拮抗剂新的实验性治疗作用

Martin 等基于代表性药物吗啡、酮环唑新(Ketocyclazocine)及N-烯丙去甲间唑新(SKF-10047)在人与慢性脊髓狗中的不同药理结果,推断出存在有μ、δ及κ等三种阿片受体。其后Lord 等证实,小鼠输精管中存在δ受体。许多资料表明,阿片受体亚型与阿片类药物不同的生理功能有关。如阿片类药物的心血管抑     

强效镇痛剂研究——Ⅰ.芬太尼类衍生物的合成及其镇痛作用

本文报道了芬太尼类衍生物的化学结构与镇痛活性之间的关系。分别改变了芬太尼中的哌啶环1位氮原子的取代基,N-酰芳胺基及哌啶环等部分结构。药理试验结果表明,大部分化合物均具有吗啡样镇痛活性,其镇痛强度分别为吗啡的2～150倍左右。     

[~3H]3-苯乙基-9β-甲氧基-9α-(间羟苯基)-3-氮杂二环[3,3,1]壬烷的制备及其与大鼠脑P_2膜阿片受体结合的特性(英文)

P—7521盐酸盐经溴化后,进行催化卤氚置换反应,得到>95％放化纯度的[~3H]P—7521。[~3H]P—7521可高亲和地结合大鼠脑P_2膜阿片受体,其K_(D1)和K_(D2)分别为0.030和0.75nmol/L。Na~+对[~3H]P—7521的特异结合无影响。[~3H]P—7521与阿片受体结合后的解离研究表明:约50％的结合在20min内很快解离,剩余的50％则解离极慢,4h时仍有35％的结合存在。[~3H]P—7521结合的膜经4次洗涤仍可测得对照组的87％的结合。[~3H]P—7521与阿片受体的结合是很牢固的。     

强效镇痛剂研究——Ⅴ.N-[1-(β-羟基-β-苯乙基)-3-甲基-4-哌啶基]-N-丙酰苯胺(7302)酯类衍生物的合成及镇痛活性

本文报道了一系列N-[1-(β-酰氧基-β-苯乙基)-3-甲基-4-哌啶基]-N-丙酰苯胺类衍生物及其化学结构与镇痛强度之间的关系,并测定了几个代表化合物的镇痛作用时间及与阿片受体亲和力。实验结果表明,7302的β-羟基酯化后,均能维持一定的镇痛强度,其镇痛作用时间与母体化合物7302相近。从受体结合试验来看,酯化后与受体亲和的能力显著下降。     

生物立体选择性分子识别

生物体内分子间的识别——即它们的特异性交互作用——是生命的基础。重要的生物大分子(酶、受体、结构蛋白和糖、核酸、载体系统等)具有不对称性质,当它与不对称小分子配体(底物、激素、药物等)交互作用时,将引起不同的反应。本文着重介绍分子形状在生物识别过程中的重要作用。     

强效镇痛剂研究——Ⅴ.N-[1-(β-羟基-β-苯乙基)-3-甲基-4-哌啶基]-N-丙酰苯胺(7302)酯类衍生物的合成及镇痛活性

本文报道了一系列N-[1-(β-酰氧基-β-苯乙基)-3-甲基-4-哌啶基]-N-丙酰苯胺类衍生物及其化学结构与镇痛强度之间的关系,并测定了几个代表化合物的镇痛作用时间及与阿片受体亲和力。实验结果表明,7302的β-羟基酯化后,均能维持一定的镇痛强度,其镇痛作用时间与母体化合物7302相近。从受体结合试验来看,酯化后与受体亲和的能力显著下降。     

某些取代羟乙酸哌啶醇酯类化合物的合成及抗胆碱作用的研究

本文报道20个取代羟乙酸哌啶醇酯类化合物的合成及其中枢及外周抗胆碱作用。初步药理结果表明:其中一部份化合物具有较强的中枢及外周抗胆碱作用,尤以化合物Ⅲ的生理活性最强,其抗震颤素引起震颤的ED₅₀0.173 mg/kg,稍强或相当于著名的中枢抗M-胆碱作用的代表化合物——二苯羟乙酸-3-喹咛酯(QNB)的强度,值得进一步研究。