中国2型糖尿病人中CYP2C8、CYP2C9基因多态性

目的：查明CYP2C9、CYV2C8等抗糖尿病药物主要代谢酶的基因多态性在中国2型糖尿病（T2DM）A-群中的分布频率和分布特征。方法：运用多聚酶链反应．限制性长度多态性（PCR．RFLP）方法和变性高效液相色谱法（DHPLC）对222名中国T2DM患者进行了有功能意义的CYP2C8＊3、CYP2C8P404A和CYP2C9＊3,以及可能存在功能意义的CYP2C8IVs2（-5insertt）突变体等等位基因型检测,并计算了各等位基因的频率。结果：222名中国T2DM患者的CYP2C8基因中未检出CYP2C8＊3、P404A型,CYP2C8IVS2（-5insertt）和CYP2C9＊3等位基因的频率分别为43．0％、2．48％,二者突变等位基因在男、女性别分布中不存在差异（P〉0．05）,同时为CYP2C8IVS2（-5insertt）和CYP2C9＊1＊3基因的频率为6．3％,该联合突变基因型的分布也不存在性别差异（P〉0．05）。结论：中国T2DM患者中CYP2C9＊3的等位基因频率为2．48％;未检出CYP2C8。3和P404A型,CYP2C81VS2（-5insertt）突变体发生频率为43．0％,其是否影响CYV2C8的代谢活力有待于进-步研究。     

炎症影响药物转运体表达及活性研究进展

伴随机体炎症因子大量释放,药物转运体表达及活性发生了改变,进而影响了药物吸收、分布、转化及消除过程,这会使药物产生毒性或疗效变化,亦会导致药物—药物相互作用发生。该文就炎症相关因素影响药物转运体表达、活性、可能机制及临床应用最新研究进展进行综述,以期为炎症调节转运体研究指明方向。     

58例注射后昏厥的鉴别与护理

５８例注射后昏厥的鉴别与护理杭州市第二人民医院（３１００１５）范岚昏厥是一突发的、可逆的、短暂的意识丧失状态，由于一时性脑缺血或缺氧所致。本文对５８例发生在注射后的昏厥做了回顾性分析，认为由于各种病因的不同，昏厥在处理上亦有不同，护理上也应有所侧重。...     

抗血小板药物的遗传药理学研究进展

目前心脑血管疾病是导致人类死亡的主要病因,血小板的激活和聚集在其形成过程中起到核心作用。大量临床实践发现,不同个体对抗血小板药物的反应有着较大差异,有的患者甚至出现对这些药物产生抵抗的现象。研究表明,遗传因素是导致抗血小板药物疗效产生个体差异的重要原因之一。该综述概述了国内外对抗血小板药物在遗传药理学方面的最新研究进展。     

药物代谢相关基因介导的中草药药物相互作用研究

中草药既是药物也可作为食品补充剂,其应用在国际上越来越广泛。中草药对细胞色素P450酶及其药物转运体的诱导和抑制是介导中草药-药物相互作用和产生药物临床毒副反应的主要机制。中草药能够通过影响药物代谢酶或转运体基因表达和功能改变其底物药物的血药浓度,可能导致临床上药物毒副反应或治疗失败的发生,产生有重要临床意义的中草药-药物相互作用。研究还发现,中草药对药物代谢酶和转运体的影响也受基因剂量控制,即符合基因剂量效应,因而具有遗传的个体差异。本文概述了近年来药物代谢相关基因介导的中草药-药物相互作用及药物基因组学临床研究的最新进展。     

UPLC 法测定脑外伤患者口服大黄吸收入血蒽醌类成分元

目的:建立超高效液相色谱( UPLC)法测定口服大黄脑外伤患者血浆中蒽醌类成分.方法:采用Waters Acquity UPLC BEH C18(2.1mm×100mm,1.7μm)色谱柱,以甲醇-0.5％醋酸(12∶82)为流动相,检测波长:254nm,流速:0.5mL·min-1,柱温:25℃,进样量:5μL.结果...     

CYP450氧化还原酶的遗传多态对药物代谢的影响

CYP450氧化还原酶(cytochrome P450 oxidoreductase,POR)是所有肝微粒体的细胞色素P450氧化酶(cytochrome P450 monooxygenases,CYP)的唯一电子供体,其中一些CYP是I相药物代谢酶,负责临床上超过80%药物的氧化代谢。另外,POR直接介导了一些抗肿瘤前体药物的代谢。因此,POR的遗传多态引起其活性的改变,对临床药物代谢具有非常重要的临床意义。该文总结了近年来POR的遗传多态影响药物代谢的最新研究进展。     

维生素D受体基因Fok Ⅰ多态对CYP3A4转录调控的影响

目的：研究人维生素D受体（human vitaminDreceptor,hVDR）基因翻译起始密码子Fok Ⅰ突变介导CYP3A4诱导表达的调控能力与野生型比较有无统计学差异。方法：从肝脏组织标本中提取总RNA,RT-PCR法扩增获得野生型hVDR基因cDNA序列,并用定点诱变的方法获得含Fok Ⅰ突变的hVDRcDNA序列,构建野生型和突变型的真核表达载体;同时构建含CYP3A4近端ER6元件的荧光素酶报告基因载体。将hVDR真核表达载体、CYP3A4报告基因载体和内对照载体共同瞬时转染COS-7细胞,转染24 h后用1、10、100 nmol/L的1,25（OH）2D3孵育48 h,最后裂解细胞分析荧光素酶活性。结果：Fok Ⅰ突变型和野生型hVDR真核表达载体以及CYP3A4荧光素酶报告载体均构建成功。瞬转后胞内荧光素酶活性检测显示,各浓度1,25（OH）2D3孵育后hVDR基因Fok Ⅰ突变型组与野生型组均可激活CYP3A4的转录;但各维生素D3（vitamin D3,VD3）浓度下,突变型组与野生型组的荧光素酶比活性值没有统计学差异。结论：与VD3结合后,hVDRFokI突变型与野生型均能激活CYP3A4的诱导表达,但与野生型比较,FokI突变不能导致VDR蛋白转录激活调控能力     

Seminar教学法在遗传药理学课程中的应用研究

遗传药理学（Pharmacogenetics）是研究临床药物治疗中个体反应差异的遗传学因素的一门新兴学科。在遗传药理教学中合理应用Seminar教学法，能够改变传统的“传授-接受”单向教学模式，充分调动学生的主观能动性，真正促进遗传药理学课程教学中的“教学相长”。     

CYP3A4和CYP2B6药物诱导剂体外筛选体系的建立

目的构建CYP酶药物诱导剂的体外筛选技术平台。方法利用双荧光素酶报告基因系统,将包含hPXR蛋白识别和结合调控元件的CYP3A4和2B6启动子序列插入报告基因上游,将表达载体和报告载体共转染HepG2细胞,用含有利福平或DMSO培养基培养48h后裂解进行双荧光素酶活性检测。结果经利福平处理的细胞裂解物荧光素酶比活性值与阴性对照组和溶剂组差异显著。结论本研究构建的CYP3A4和2B6体外筛选平台,可以有效地用于体外诱导剂的筛选。